第九讲 登革热.docVIP

第九讲 登革热 登革热（dengue fever）是由登革病毒（Dengue virus，DENV）引起的急性虫媒传染病，主要通过埃及伊蚊或白纹伊蚊叮咬传播。临床主要表现为突起发热、头痛、极度疲乏、全身肌肉、骨骼及关节痛等，可有皮疹、淋巴结肿大、白细胞和血小板减少等。严重者可出现出血、休克、多器官功能损伤、血液浓缩等表现，多发于10岁以下儿童和免疫力低下者，病死率高。登革热是全球分布最广、发病最多、危害较大的一种虫媒病毒性疾病。全球每年约有3.9亿例患者感染登革热，其中9600万患者出现轻重不等的临床症状。福建省是我国登革热防治的重点地区，近年来均有本地登革热病例流行情况，需持续加强疫情防控工作。 一、病原学 登革病毒属黄病毒科（F1aviviridae）黄病毒属（Flavivirus）。 形态及分子结构 病毒颗粒呈哑铃状、棒状或球形，直径为45～55nm。基因组为单股正链RNA，长度约11kb，含有1个开放读码框架，编码1个约有3400个氨基酸的多聚蛋白，包含3个结构蛋白（包膜蛋白、核衣壳蛋白和膜蛋白）与7个非结构蛋白。基因组与蛋白组成的20 面立体对称的病毒颗粒，外层为两种脂蛋白组成的包膜。 （二）分型和抗原性 登革病毒包膜含有型和群特异性抗原。根据抗原性差异，登革病毒可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ4个血清型，各型之间及与黄病毒属其他病毒可发生部分交叉免疫反应。 生物学特性 登革病毒在1～3日龄新生小白鼠脑、猴肾细胞株、伊蚊胸肌及C6/36 细胞株内生长良好，其中以白纹伊蚊C6/36 细胞株最为敏感，是目前分离登革病毒常用的细胞株。 登革病毒对热敏感，56℃30分钟或100℃2分钟即可灭活，但耐低温，在-70℃或冷冻干燥状态下可长期存活。超声波、紫外线、0.05% 甲醛溶液、乳酸、高锰酸钾、龙胆紫等均可灭活病毒。 二、流行病学 （一）传染源 患者和隐性感染者为主要传染源。患者在发病前6～18小时至病程第3天内传染性最强。在流行期间，轻型患者及隐性感染者占大多数，可能是更重要的传染源。蝙蝠、猴、鸟类等动物体内可检测到登革病毒的抗体，可能是登革病毒的自然宿主，并可能成为本病的传染源。 （二）传播途径 埃及伊蚊和白纹伊蚊是传播登革病毒的主要蚊种。伊蚊叮咬患者或隐性感染者后，病毒进入蚊体内获得感染，病毒在蚊体唾液腺繁殖8～10天后即具有传染能力，传染期长者可达174天。具有传染性的伊蚊叮咬人体时，即将病毒传播给人。伊蚊受染后可终生携带和传播病毒，并可经卵将病毒传给后代。 （三）人群易感性 人群普遍易感，但感染后仅有部分人发病。登革病毒感染后，人体可对同型病毒产生持久免疫力，但对异型病毒感染不能形成有效保护。各血清型之间及与其他黄病毒属有不同程度的交叉免疫力。 流行特征 本病已广泛分布于100多个国家和地区，尤其是热带和亚热带地区。东南亚地区、太平洋岛屿和加勒比海等地区好发。我国各省均有输入病例报告，广东、云南、福建、浙江、海南等南方省份可发生本地登革热流行。登革热由蚊媒传播，流行有一定季节性，常与伊蚊密度、雨量相关。在气温高而潮湿的热带地区，蚊媒常年繁殖，全年均可发病。我国广东、广西发病高峰为5～12 月，海南为3～12 月。 三、发病机制及病理 （一）发病机制 登革病毒经伊蚊叮咬侵入人体，在毛细血管内皮细胞和单核-巨噬细胞系统增殖后进入血液循环，形成第一次病毒血症。然后再定位于单核-巨噬细胞系统和淋巴组织之中，复制至一定程度后，再次入血形成第二次病毒血症，引起临床症状。体液中的抗登革病毒抗体与登革病毒形成免疫复合物，激活补体系统，导致血管通透性增加，血浆外渗，血液浓缩。同时病毒可抑制骨髓，导致白细胞、血小板减少和出血倾向。 重症登革热的发病机制迄今尚未完全阐明。抗体依赖增强作用（antibody-dependent enhancement，ADE）的研究证据最多。初次感染登革病毒产生的群特异性抗体，在再次感染登革病毒时有促进病毒感染作用，称增强性抗体。当二次感染异型病毒时，体内增强性抗体活性强，与病毒结合为免疫复合物，通过单核细胞或巨噬细胞膜上的Fc受体，促进病毒在这些细胞中复制，产生抗体依赖性增强现象，导致重症登革热发生。其他发病机制包括病毒毒力及变异、宿主基因背景、细胞因子风暴等。 病理 病理改变主要是细胞变性、水肿和出血。有肝、肾、心和脑的退行性变；心内膜、心包、胸膜、胃肠黏膜、肌肉、皮肤及中枢神经系统有不同程度的出血；皮疹内小血管内皮肿胀，血管周围水肿及单核细胞浸润。重症登革热表现为全身毛细血管通透性增加，导致血浆蛋白渗出及出血。内脏小血管及微血管周围水肿、出血和淋巴细胞浸润。 四、临床表现 潜伏期2～15 日，平均6 日左右。登革病毒感染可表现为隐性感染、非重症感染及重症感染等。典型的登革热病程分为三期，即发热期、极期和