《毒理学基础》第十二章转化毒理学.pptxVIP

第十二章 转化毒理学 Translation Toxicology 第一节 概述 一 、转化毒理学概念 转化毒理学（Translation Toxico log） 指将毒理学基础 研究成果转化为能应用于环境与人群监测 、环境相关疾病 的早期发现 、早期诊断 、早期治疗与预防 、安全性评价 、 危险度评定和危险性管理中的理论 、方法 、技术和产品以 及防控措施的一 门新兴的毒理学分支学科。 实际上是理论联系实际的毒理学研究 ， 即以实际应用 为导向 ， 注重研究内容的实用性和社会性。 精品资料 • 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点 ， 你 是否会认为老师的教学方法需要改进？ • 你所经历的课堂 ， 是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒 ， 也不怕那风雨狂 ， 只怕先生骂我笨， 没有学问无颜见爹娘 …… ” • “太阳当空照 ， 花儿对我笑 ， 小鸟说早早早…… ” 二 、转化毒理学研究内容 毒理学既是基础科学又是应用科学。 最常见的转化毒理学研究有： 卫生标准研制 生物拮抗剂（抗毒剂） 研究 ▲生物标志研究等 生物标志-是生物体受到严重损害之前 ， 由于外源有害 因素的影响 ， 在不同生物学水平（细胞 、分子 、生化 、基 因） 出现变化的信号指示。 生物标志分类： 暴露生物标志 效应生物标志 易感生物标志 三 、转化毒理学研究方法 毒理学方法与技术： 1.新的动物模型 如： 基因剔除 、条件性基因剔除 、转基因动物等 。 2.新的体外模型（如报告基因细胞测试模型） 3.血清生物学标志 如： 高通量芯片(如细胞因子芯片) 、二维电泳-质谱 分析法 、高效液相色谱-质谱联用技术等。 4.遗传生物标志（如： 基因表达改变） 5.新的影像技术 如： 活体荧光分析技术 、显微CT 、显微核共振等技术 6.其他新的转化方法研究等。 毒理学评价试验基本要求： 1.组织机构与工作职责明确化 质量管理文件； 程序性文件。 2.试验操作规程标准化 标准操作规程(SOP)： 如受试物与对照物管理… 3.试验按计划与操作规程实施（工作程序化） 4.受试样品 、试验标本 、原始记录 、仪器分析记录 、 数据处理（包括电子版资料） 等均必须归档保存。 5.实验报告客观 、客观性保证 （机构负责人 、质量保证人 、项目负责人 、试验人员 均要签名） 6.实验室设施 、设备（仪器） 、环境要资质认证 如： GLP实验室认证； 计量认证（仪器设备检定） 、动 物实验环境认证等。 第二节 转化毒理学研究范例 黄曲霉毒素致肝癌要点： 1.流行病学研究揭示黄曲霉毒素暴露与肝癌相关联； 2.动物试验证实黄曲霉毒素对大鼠具有致肝癌作用 ， （近年来黄曲霉毒素对虹鳟鱼有致癌效应 ， 比大鼠敏感） 3.存在基于致肝癌机制的生物标志 ， 能在“剂量-反应 关系 ”与“干预措施 ”的动物模型中得到验证。 黄曲霉毒素的生物标志： 尿中黄曲霉毒素M1 、黄曲霉毒素-巯基尿酸 、黄曲霉 毒素- 白蛋白加合物可作为“暴露生物标记 ”。尿中黄曲 霉毒素-N7鸟苷加合物可作为致肝癌的“效应生物标记 ”， GST诱导或mGSTA3基因剔除动物试验能证实。 黄曲霉毒素与肝癌研究范例（转化毒理学） 黄曲霉毒素暴露致肝癌（HCC） 流行病学证据： 上海18000人的巢式病例-对照研究结果显示 HCC病例尿中“黄曲霉毒素-N7鸟苷加合物 ”者 ， 其 相对危险性增加3.4倍； 男性尿中仅仅血清HBsAg阳性者相对危险性为7.0； 而“黄曲霉毒素暴露标志+血清HBsAg阳性者相对危险性 为59 ， 比仅只有血清HBsAg阳性者的相对危险性增加了 8.4倍。 台湾巢式病例-对照研究结果显示： 尿中高黄曲霉毒素代谢产物者OR是尿中低代谢物者 的5.5倍（HCC危险性） 。 全球黄曲霉毒素危险性资料显示（2010年）： 全世界5亿人暴露于没有控制的的黄曲霉毒素环境； 每年大约55-60万新发HCC病例 ， 其中有4.6-28.2%是由 单独暴露黄曲霉毒素所致。 化学预防剂还有： 乙氧奎 (ethoxyquin) 奥题普拉 (oltipraz) 本章结束