线粒体mdna的结构特点及其遗传学特点.docxVIP

线粒体mdna的结构特点及其遗传学特点 线条是真核细胞的一个重要细胞。这是产生和转化能量的地方。它还参与了脂肪酸和少量蛋白质的合成。线粒体有自己的一套遗传控制系统,同时也受到核DNA的控制。线粒体DNA(mtDNA)缺失或点突变,使编码线粒体氧化代谢过程必需的酶或载体发生障碍,糖原和脂肪酸等不能进入线粒体充分利用和产生足够的ATP,导致能量代谢障碍和产生复杂的临床症状。本文就mtDNA的分子结构,线粒体疾病的定义及其遗传学特点;线粒体疾病的病因和发病几率,常见的人类线粒体疾病,以及现已掌握的线粒体疾病的治疗方法进行了综述。 1 人类土地基因的结构 人类完整的mtDNA仅有16569个碱基对,含有37个基因,是高度扭曲的双链环状DNA分子。它是独立于细胞核外的又一基因组,由轻链和重链组成。mtDNA的两条链能编码2种rRNA、22种tRNA和13种mRNA (细胞色素b、细胞色素c氧化酶的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ亚单位,ATP酶的6和8亚单位以及呼吸链NADH脱氢酶7个亚单位:ND1、ND2、ND3、ND4、ND4L、ND5、ND6)。人类线粒体的基因组排列非常紧凑,除与mtDNA复制及转录有关的一小段区域外,无内含子序列。线粒体拥有相对独立的DNA复制、转录和翻译系统,是半自主性细胞器( 18-26)。37个基因间隔区总共只有87bp,因此,几乎mtDNA的任何点突变都会累及到基因组中一个重要区域。 2 人类环氧树脂的定义和遗传特征 2.1 分质体对致atp的合成障碍、能量来源不足而产生的系统 线粒体病是指因遗传缺损引起线粒体代谢酶的缺陷,导致ATP合成障碍、能量来源不足而出现的一组多系统疾病,也被称为线粒体细胞病(mitochondrial cytopathy)( 225-235)。 2.2 熔铅疾病的遗传特征 2.2.1 mtda是母系遗传方法 母亲将mtDNA传递给子女,只有女儿将其mtDNA传递给下一代。 2.2.2 mtda的遗传受到孟德尔的统治 这是因为mtDNA突变是随机分配到细胞中所致。 2.2.3 mtmda突变体的发病与表现型的关系 因此,线粒体病的表现型取决于mtDNA突变体所占mtDNA总数的比例。mtDNA突变体一般低于40%不发病。母亲可为携带者,而子女是否患病,患病轻重程度取决于获得母亲mtDNA突变体的数量。另外,表现型还取决于线粒体对供能的依赖程度,从高到低为:中枢神经、骨骼肌、心脏、肾和肝脏。 线粒体病的一个重要特征是呈母系遗传,其疾病基因的定位,需要在了解整个线粒体基因顺序的基础上去识别突变位点而进行,同时可利用核质交流的分子机制,将正常的线粒体基因引入核基因组而达到治疗线粒体病的目的( 431-441)。 3 人类环氧树脂疾病的病因和发病机制 3.1 mtnda突变 线粒体疾病是由于各种原因使mtDNA或/和核DNA发生基因突变,线粒体内酶功能缺陷,ATP合成障碍,不能维持细胞的正常生理功能产生氧化应激,使氧自由基产生增加,诱导细胞凋亡。( 14-15)mtDNA突变体分为: 点突变(point mutation)。病理性点突变是单一的核苷酸改变所造成的疾病为母系遗传,但同一种点突变,在不同患者可造成不同的临床表现。 缺失(deletion)。mtDNA部分缺失,使基因组缩短。单发缺失多为散发性,多发缺失可呈常染色体显性或隐性遗传,提示由核DNA突变影响线粒体功能所致。 重复(duplication)。指多余的mtDNA以数以千计的核苷酸插入基因组从而使体积增大。 丢失(depletion)。指线粒体内mtDNA的拷贝数减少。 3.2 mtcde的基因型表现 线粒体疾病的遗传方式包括母系遗传及孟德尔遗传。一个细胞的mtDNA有多重拷贝,一个线粒体编码的基因的表现型依赖于一个细胞内突变型和野生型mtDNA的相对比例,仅当突变型达到一定阈值时,病理特征才能表现出来。细胞分裂时,子代细胞中突变型和野生型mtDNA的比例可能发生变化,改变其基因型和表现型( 8731-8738)。 该组疾病为多系统疾病,最常受影响的为骨骼肌、脑肌及心肌、其他为周围神经、肾、肝、内分泌腺体等等。 4 常用的点突变遗传 自从1988年首次报道线粒体突变以来,已确认了100种以上的致病点突变;200种缺失、插入与重排,其中大约60%的点突变影响线粒体tRNA,35%的影响呼吸链的多肽亚单位,另有5%累及线粒体rRNA( 219-226)。mtDNA基因突变可影响线粒体氧化磷酸化功能,使ATP合成减少,一旦线粒体不能提供足够的能量则可引起细胞发生退变甚至坏死,导致一些组织和器官功能的减退,出现相应的临床症状。表中所列为常见的线粒体突变导致的遗传病。(见表1) 5 增肌细胞治疗是类atp的治疗是一个过程 线粒体病的最基本的病理过程是线