帕金森病PD及其发病机制的研究进展课件.pdfVIP

帕金森病（PD）及其发病机制 的研究进展 1 概述 • PD是中老年人的慢性神经系统变性疾 病,主要表现为肢体震颤和少动。1817年， 英国医生James Parkinson 报告了6例病例， 称之为“震颤麻痹” 。为纪念这位科学家， 后改称“帕金森病” 。PD 的发病率随年龄 增高而增高，50岁以上发病率为500/10万 人口，60岁以上1000/10万人口。 2 • PD 的发病年龄在40~70岁之间，好发于 60岁左右，多为散发型。遗传不起重要 作用。20岁以前发病的称为青少年型， 多与遗传有关。在PD 中，男性的比例比 女性高，约为3 ：2 。 3 锥体外系的解剖和神经递质 • 1、锥体外系由基底节和脑脚核（红核、 黑质、丘脑底核、网状结构）组成。基 底节包括新纹状体（尾状核、壳核）和 旧纹状体（苍白球）。黑质是与纹状体 联系的多巴胺能神经元的所在地，壳核 主要和运动功能有关（手足徐动症、扭 转痉挛、舞蹈病等），尾状核则更多涉 及情感和认知过程（Huntington 病）， 4 • 苍白球与肢体的肌张力、姿势有关，丘 脑底核与偏身投掷症有关。 5 • 2 、基底节的直接通路和间接通路（调节 锥体外系的运动功能） • 直接通路：对丘脑神经元去抑制，兴奋 运动。 • 间接通路：抑制丘脑神经元活动，抑制 运动。 • DA ：兴奋直接通路的D1受体，使运动 兴奋；兴奋间接通路的D2受体，使运动 易化。 6 • PD患者：黑质致密部神经元变性死亡， DA减少，从而使通过直接通路D1受体的 兴奋运动不能（相当于直接通路抑制）， 同时使通过间接通路D2受体的运动易化 也发生困难（相当于间接通路激活）， 纹状体Ach 能神经元过度活动，从而使 患者产生运动不能。 7 • Ach ：增强间接环路抑制功能。Ach 神经 元上有D2受体（抑制性），所以DA通过 与D2受体结合来抑制其Ach 的功能，即 不能增强抑制功能，使其运动功能去抑 制，而使其兴奋。如DA减少，Ach 功能 得以释放，又增强了间接环路的抑制功 能。所以PD患者可以用抗胆碱能药物等 治疗。 8 • 3、神经递质 • 神经递质是神经元突触传递信息的化学 物质，与基底节有关的递质有Glu 、DA 、 GABA、Ach 和5-HT等。 • Glu 是皮质纹状体兴奋性纤维和丘脑底 核兴奋性神经元的递质。 • GABA大量存在于纹状体、苍白球和黑 质网状部，为抑制性递质。