抗血管生成药物治疗非小细胞肺癌ppt课件.pptxVIP

抗血管生成药物治疗非小细胞肺癌进展 抗血管生成药物治疗非小细胞肺癌 一 非小细胞肺癌中的抗血管生成治疗研究现状 二 VEGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌进展 三 非小细胞肺癌中的抗血管生成治疗展望 内 容 抗血管生成药物治疗非小细胞肺癌 非小细胞肺癌中的抗血管生成治疗研究现状 抗血管生成药物治疗非小细胞肺癌 3 血管生成是肿瘤生长的关键机制 抗血管生成药物治疗非小细胞肺癌 Hanahan D, et al. Cell. 2011 Mar 4;144(5):646-74. 血管生成是肿瘤恶性生长的关键环节之一 促进肿瘤 的炎症 持续的 增殖信号 侵袭 转移 细胞能量异常 无限复制 血管生成与肿瘤发展和转移相关 抗血管生成药物治疗非小细胞肺癌 抗血管生成是肿瘤治疗的重要方法 抗血管生成药物治疗非小细胞肺癌 Folkman J. N Engl J Med. 1971;285:1182-6. 细胞癌变 小肿瘤 分泌生长因子 诱发新生血管 抗肿瘤血管生成示意图 阻断血管生成 新生血管向肿瘤供养 癌细胞通过血管扩散 诱发新生血管 肿瘤生长 肿瘤休眠 血管 血管 血管 VEGF/VEGFR是血管生成的重要通路 抗血管生成药物治疗非小细胞肺癌 Anna- Karin Olsson et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology 7, 359-371 (May 2006) VEGFR-1 P VEGFR-2 小分子VEGFR TKIs §西地尼布 §尼达尼布 §舒尼替尼 §索拉非尼 §帕唑帕尼 §凡德他尼 §阿帕替尼 §阿西替尼 §Tivozanib §Motesanib 抗VEGF/VEGFR信号传导治疗策略 抗VEGF 抗体 (贝伐珠单抗) 可溶性 VEGFRs (aflibercept) Podar K, et al. Blood 2005: 105: 1383-1395. Gori B, et al. Ther Clin Risk Manag 2011; 7: 429-440. P 抗VEGFR 抗体 (ramucirumab) VEGF 抗血管生成药物治疗非小细胞肺癌 内皮细胞 P P P P P P 贝伐单抗 BEYOND 一线 贝伐单抗+卡铂+紫杉醇 治疗 vs. 卡铂+紫杉醇 无进展生 存期 (PFS) PFS: 9.2 月 vs 6.5 月 HR 0.40 (95% CI 0.29–0.54) p0.001 OS： 24.3 月 vs. 17.7 月 HR 0.68 (95% CI 0.50–0.93) p=0.0154 PFS: 4.5 月 vs. 3.0 月 Ramucirumab REVEL 二线 肺腺癌 Ramucirumab+多西他赛 vs. 多西他赛 总生存期 HR 0.76 (95% CI 0 · 68–0 ·86); p= 0.002 (OS) OS： 10.5 月 vs. 9.1 月 HR 0.86 (95% CI 0 ·75−0 ·98); p=0 ·023 Ramucirumab JVCG 二线 肺腺癌 Ramucirumab+多西他赛 vs. 多西他赛 无进展生 存期 (PFS) PFS: 5.2 月 vs. 4.2 月 HR=0.83 (95%CI:0.59-1.16) OS： 15.1 月 vs. 13.9 月 HR=0.77 (95%CI:0.48-1.24) PFS: 6.2 月 vs. 4.5 月； 总生存期 HR 0.66 (95% CI 0.57–0.77); p0.001 (OS) OS: 12.3 月 vs. 10.3 月 HR 0.79 (95% CI 0.67–0.92); p = 0.003 抗VEGF/VEGFR 单抗治疗非小细胞肺癌 一线 贝伐单抗+卡铂+紫杉醇 治疗 vs. 卡铂+紫杉醇 抗血管生成药物治疗非小细胞肺癌 主要终点 贝伐单抗 试验结果 E4599 人群 试验 药物 VEGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌进展 抗血管生成药物治疗非小细胞肺癌 VEGFR-TKI治疗晚期NSCLC的研究汇总 抗血管生成药物治疗非小细胞肺癌 Huang Y, Carbone DP. Biochim Biophys Acta 2015; 1855(2):193-201. OS PFS ORR DCR TTP 试验组 8.2m p=0.47 2.8m p0.01 4.9% p0.01 47.1% p0.01 2.9m p0.01 对照组 8.