肝细胞核因子相互作用蛋白质的研究的开题报告.docx

肝细胞核因子相互作用蛋白质的研究的开题报告 标题：肝细胞核因子相互作用蛋白质的研究 背景和意义： 肝细胞核因子（HNF）是一组转录因子蛋白，调控人体内多种代谢和细胞功能的基因表达。HNF在胚胎发育和成体生物代谢过程中均起着至关重要的作用，包括葡萄糖代谢、血脂调控、肝细胞转分化、胚胎发育等等。而肝细胞核因子相互作用蛋白质则是调控HNF在细胞内作用的关键蛋白质。 近年来随着基因芯片技术、质谱技术等技术手段的日益成熟，对于肝细胞核因子相互作用蛋白质的研究也越来越深入。这些研究不仅有助于阐明HNF在人体内的作用机制，更为寻找和研发新的药物靶点提供了理论和实验基础。 研究内容： 本研究以HNF-1、HNF-4为例，系统的分析其相互作用蛋白质，包括与其直接或间接相互作用的蛋白质。通过基因芯片技术进行大规模筛选，在此基础上运用质谱技术验证相互作用的蛋白质，结合生物信息学的方法进行功能预测和分类整理。 同时，针对其中的几种潜在靶点蛋白，进行酶活性实验和细胞实验等方式，验证其在细胞内的作用和生理功能。并进行小分子药物筛选，从中挑选出具有潜在治疗效果的小分子化合物，并对其进行分子模拟和分析，预测分子作用机理和效果。 研究意义： 本研究将有助于深入了解肝细胞核因子相互作用蛋白质的生物学特征和功能，为阐明HNF在人体内的作用机制提供理论和实验基础。同时，基于相互作用蛋白质的筛选和分析，可以开发新药物靶点，为治疗糖尿病、高血压、肝癌等疾病提供新思路和可能性。 参考文献： 1. Odom DT, Dowell RD, Jacobsen ES, et al. Tissue-specific transcriptional regulation has diverged significantly between human and mouse. Nature genetics, 2007, 39(6): 730-732. 2. Hwang-Verslues W W, Sladek F M. Nuclear receptor hepatocyte nuclear factor 4alpha1 competes with oncoprotein c-Myc for control of the p21/WAF1 promoter. Molecular endocrinology, 2008, 22(1): 78-90. 3. Kaestner KH, Knochel W, Martinez DE. UCSD-Nature Molecule Pages：Hepatocyte nuclear factor 4α, Mol. Pages, doi:10.1038/mp.a002292.01.