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三唑类化合物的分子设计及生物活性研究 近年来，随着抗癫痫药物、抗癫痫药物和免疫抑制剂的广泛应用，放射治疗和移植的广泛使用，以及导管和导管的广泛使用。特别是，受感染的igh患者数量显著增加。目前临床上应用最为广泛的唑类抗真菌药物 (例如氟康唑和伊曲康唑) 为真菌羊毛甾醇14α-去甲基化酶 (CYP51) 抑制剂。但是, 现有唑类药物具有一定的肝肾毒性, 而且耐药性日趋严重。因此, 临床上迫切需要研发新一代更有效的唑类抗真菌药物。目前, 三唑醇类抗真菌药物的结构优化主要集中于对C3侧链进行改造, 发现了多类抗真菌活性优于氟康唑的先导化合物[1~4]。 本课题组前期针对重要致病真菌CYP51开展了系列同源模建工作, 得到了比较准确的重要致病真菌CYP51三维结构[5~7]。在此基础上, 深入分析了CYP51活性位点性质, 并采用分子对接手段研究了唑类药物与CYP51的相互作用模式。基于分子模拟的研究结果, 本课题组提出了唑类药物合理优化的分子设计模型。在此基础上, 本文设计并合成了含三唑酮侧链的新型三唑类化合物, 并测试其对常见致病真菌的抑制活性, 发现高活性抗真菌新化学实体。 1 核磁共振测定 红外光谱仪为Perkin Elmer 683型, 固体采用KBr压片法。核磁共振仪为Bruker AC-300p型, TMS为内标, CDCl3为溶剂。质谱仪为MAT-212型、熔点用毛细管法