痛觉过敏C1教材课程.pptxVIP

疼痛的中枢和外周机制;生理性疼痛：特点是阈值高、持续时间短，属 于机体的防御反应。;三、生理性痛 （一）体表痛 1-皮肤痛的性质：快痛和慢痛 2.痛觉感受器与传导通路的特点 ?内源性致痛物质（组胺、缓激肽、 K+、5-HT、PG等）一痛觉感受器 （游离神经末梢）n ?传入纤维：类纤维-一传导快痛 c类纤维---传导慢痛;3.痛觉过敏 初级痛觉过敏 次级痛觉过敏 （二）深部痛 特点：定位不明确，常伴有痛反应. 可反射性引起邻近骨骼肌收缩、缺血而加 剧疼痛。;（三）内脏痛与牵涉痛 1. 内脏痛的特点 ① 缓慢、持续、定位不清、常伴有痛 反应 ② 对机械牵拉、缺血、痉挛和炎症等 敏感，对刺激分辨力差 ③ 往往伴有牵涉痛 2. 牵涉痛的可能机制_ 易化学说 会聚学说;（四）痛觉的调制 1. 脊髓对痛觉的调制 闸门学说IB 2. 脑干下行性痛觉调制系统■ 中脑中央灰质、间脑室周灰质一延髓中缝 核群及腹内侧网状结构脊髓后角胶质区 ENK能中间神经元—突触前抑制痛觉传入 纤维或突触后抑制第二级传入神经元;痛觉过敏是病理性疼痛的主要特征。目前认 为其形成机制是中枢和外周的敏感化。;、痛觉过敏的外周机制;4.交感神经在痛觉过敏中的作用;二、痛觉过敏的中枢机制 1883 年 Sturge 就曾提出，’Peripheral injury triggers a change in the excitability of the CNS so that normal inputs evoked exaggerated responses leading to pain hypersensitivity”. 有关中枢敏感化的研究主要集中在脊髓背 角。大量的研究证明，脊髓背角神经元对特 定的传入冲动的反应不是固定不变的，而是 有明显的可塑性。;（一）脊髓背角的四种功能状态 1. 正常状态：强刺激兴奋A 6/C纤维，其 末梢释放SP和Glu激活背角神经元上的 AMPA和NK1受体，引起痛觉。D 2. 压抑状态：下行抑制系统处于兴奋状态， 通过突触前抑制和突触后抑制，抑角神 经元的活动，使强刺激不引起疼痛。;(二)脊髓背角突触传递的可塑性变化 1. C-纤维诱发电位的长时程增强(long-term potentiation? LTP) (1) C纤维诱发电位的特征：高阈A;长潜伏 期；受到上位中枢的强烈抑制。 (2) C纤维诱发电位LTP的诱导:1-lOOHz 的刺激均可LTP，但以100Hz的刺激 效率最高。 (3) 阻断NMBA. NK1或NK2受体可防治LTP 的产生;急性神经损伤引起脊髓背角LTP 1. 在刺激电极的外周端切断坐骨神经引起LTP 2. 2.钳夹坐骨神经引起的LTP可被切断神经 3. 进一步增强D 4. 3.强直电刺激引起的LTP可被切断神经 5. 进一步增强n;脊髓背角LTP是如何表达和维持的？ 1. LTP的诱导和早期维持与Ca2+/钙调素依赖性 蛋白激酶有关。 2. 晚期LTP的维持需要新的蛋白质合成;2. C-纤维诱发电位的长时程压抑(long-term depression, LTD);(A);1 __醐醐醐醐醐醐醐■■■■iiBl 2 _!■-■-BW—— 3 I I ■_ ?* I 中 i 屮■气 I I t_ I f t I-i 1 s;Afferent input;Postsynaptic output;Afferent input;Dorsal horn Normal termination pattern;50 |iim;300- 250- 200- 150- 100-;200 i;Induction of LTP application of NK1-;Spinal application of NK1- or NK2-receptor antagonists blocks induction of LTP but does not affect its maintenance;I 1;field potential;-60 0;imp/s;DRG;20;Mast cell;a;350;500;250-1;250- 200- 150- 100-;KN-93 (100;250-1;200 -;Pain, Hyperalgesia and Allodynia;Mast cell;至脑;-（31 自 Fields Uh 咚，138 4年）;*;抑制性 中间神经元