药物基因组学详解演示文稿.pptVIP

* 1、细胞色素P450 (CYP) 酶系 CYP CYPAC9 CYP2C9 CYP3A4 CYP2D6 本文档共58页；当前第31页；编辑于星期一\2点25分 * （2）基因多态性与酶活性 CYP不仅存在种属差异，还具有基因和酶活性多态性。 基因变异类型 超快速代谢型（UM）难达药效浓度 快速代谢型(extensive metabolizer, EM) 中等代谢型（IM） 慢代谢型（poor metabolizer, PM）易蓄积中毒 本文档共58页；当前第32页；编辑于星期一\2点25分 * 药物代谢酶表型和效应 （基因剂量效应） - - - - - - - 药物代谢酶基因型 最低有效浓度 最小毒性浓度 血浆药物浓度 慢代谢者 中间代谢者 超快代谢者 达不到药物有效浓度而对药物无应答 药物在体内的蓄积而中毒 本文档共58页；当前第33页；编辑于星期一\2点25分 * CYP2C19：白种人、美国黑人PM基因型约占3%～5%，亚洲人为12%～100%，其中中国人为15%，日本人19%～23%，朝鲜人13%，均远高于白种人。 最基本的PM基因型是在CYP2C19外显子5的1个单碱基突变（CYP2C19m1），另一种在外显子4的突变（CYP2C19m2）可能只在亚洲人中出现。 本文档共58页；当前第34页；编