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肝细胞治疗与再生医学汇报人：戴老师2023-12-05

目录CONTENTS引言肝细胞来源与培养技术肝细胞移植治疗策略基于组织工程技术实现肝细胞再生药物筛选及递送系统构建临床转化前景与挑战

01引言CHAPTER

负责代谢、解毒、合成蛋白质等重要生理活动，维持机体正常运转。包括肝炎、肝硬化、肝癌等，可导致肝功能受损甚至衰竭，严重影响患者生活质量。肝细胞功能与疾病概述肝细胞疾病肝细胞功能

利用生物学和工程学原理，修复或替代受损组织和器官，恢复其正常功能的医学领域。再生医学定义随着干细胞技术、组织工程和基因编辑等技术的进步，再生医学取得显著成果，为许多疾病治疗提供新途径。再生医学发展再生医学概念与发展

肝细胞治疗意义通过移植健康肝细胞或利用干细胞分化为肝细胞，替代受损肝细胞，恢复肝功能，延长患者生存期。肝细胞治疗前景随着再生医学技术不断发展，肝细胞治疗有望成为治疗各种肝细胞疾病的有效手段，为全球数亿患者带来福音。肝细胞治疗重要性

02肝细胞来源与培养技术CHAPTER

通过手术或活检从供体肝脏中获取肝细胞，采用灌注法、酶消化法等分离纯化技术获取原代肝细胞。分离方法培养条件应用领域需要提供适宜的培养基、生长因子和细胞因子等，以维持肝细胞的活性和功能。成人肝细胞分离与培养技术已应用于肝病研究、药物筛选和细胞移植等领域。030201成人肝细胞分离与培养

03应用前景胚胎干细胞来源肝细胞具有广阔的应用前景，可用于肝病治疗、药物筛选和毒理学研究等领域。01来源从胚胎干细胞（ESCs）中分化得到肝细胞样细胞，具有无限增殖能力和多向分化潜能。02分化方法通过特定的培养条件和细胞因子诱导，使胚胎干细胞向肝细胞方向分化。胚胎干细胞来源肝细胞

分化方法通过特定的培养条件和细胞因子诱导，使诱导性多能干细胞向肝细胞方向分化。应用优势诱导性多能干细胞来源肝细胞具有来源广泛、免疫原性低和可自体移植等优势，为肝病治疗提供了新的可能。来源通过重编程技术将成体细胞转化为诱导性多能干细胞（iPSCs），再分化为肝细胞样细胞。诱导性多能干细胞来源肝细胞

03肝细胞移植治疗策略CHAPTER

自体移植优势无免疫排斥反应，无需免疫抑制剂，成活率高。异体移植挑战免疫排斥反应、供体匹配、传播疾病风险。异体移植优势来源广泛，可解决供体短缺问题；可提前制备，缩短等待时间。自体移植与异体移植比较

包括激素、烷化剂、抗代谢药物、生物制剂等。免疫抑制剂种类毒副作用、感染风险、影响移植物功能、增加治疗成本。应用挑战针对特定免疫细胞的靶向抑制剂，降低毒副作用，提高移植成活率。新型免疫抑制剂研究免疫抑制剂应用及挑战

01包括血清转氨酶、胆红素、白蛋白等，反映肝细胞功能和损伤程度。肝功能指标检测02超声、CT、MRI等，观察移植肝细胞生长和分布情况，评估治疗效果。影像学检查03通过穿刺活检获取肝组织样本，观察肝细胞再生和损伤修复情况，评估移植效果。组织病理学检查移植后效果评估方法

04基于组织工程技术实现肝细胞再生CHAPTER

天然生物材料如胶原蛋白、明胶、纤维蛋白等，具有良好的生物相容性和生物降解性，但机械性能较差。合成高分子材料如聚乳酸、聚己内酯等，具有较好的机械性能和可加工性，但生物相容性较差。复合材料结合天然生物材料和合成高分子材料的优点，提高支架材料的综合性能。支架材料选择与优化

细胞因子如肝细胞生长因子、成纤维细胞生长因子等，通过调节细胞增殖、分化和迁移等过程，促进肝细胞再生。生长因子如血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子等，通过促进血管生成和细胞外基质合成等作用，参与肝组织修复和再生。细胞因子及生长因子调控机制

精准制造通过计算机辅助设计和三维打印技术，实现支架结构的精准制造和个性化定制。细胞打印将肝细胞与支架材料复合后，通过三维打印技术实现细胞在支架上的精准分布和定位。组织构建利用三维打印技术构建具有复杂结构和功能的肝组织，为肝细胞治疗提供新的途径。三维打印技术在组织工程中应用030201

05药物筛选及递送系统构建CHAPTER

干细胞来源选择利用人源或动物源干细胞，构建符合实验需求的肝细胞模型。药物筛选方法运用高通量筛选技术，对候选药物进行有效性、安全性评估。数据分析与预测采用生物信息学方法，对筛选结果进行深入挖掘和预测分析。基于干细胞模型药物筛选平台建立

纳米载体设计研发具有特定功能的纳米载体，如脂质体、聚合物纳米粒等。纳米药物安全性评估纳米药物在体内外的生物相容性和潜在毒性，确保用药安全。药物装载与释放实现药物高效装载，并在目标部位实现可控释放，提高疗效。纳米技术在药物递送中应用

利用基因组学、转录组学等技术，对患者进行精准分型。基因检测与分型基于分型结果，预测患者对特定药物的敏感性，指导用药选择。药物敏感性预测根据患者病情变化，实时调整治疗方案，实现个体化治疗。动态