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三、同种异体移植排斥反应的防治(一)寻求与受者MHC相配的供者组织或器官是目前最为有效多见的方法。1、ABO血型抗原配型2、HLA抗原配型①供者与受者HLA-A、B相配的位点越多存活率越高;②上述的基础上,HLA-DR、DQ尽可能的匹配;③HLA-DR类型对存活率影响较大。本文档共55页;当前第31页;编辑于星期日\11点47分(二)使用免疫抑制药物1、多为抑制T细胞药物环孢菌素A(CsA),FK-506、Rapamycin2、去氧精胍菌素等抗生素类;阻断T细胞的生长周期3、激素4、可溶性CK受体、抗CK抗体和抗粘附分子抗体本文档共55页;当前第32页;编辑于星期日\11点47分阻断协同刺激信号诱导T细胞失能本文档共55页;当前第33页;编辑于星期日\11点47分(三)诱导对移植抗原的特异性耐受免疫抑制剂的毒副作用(致死性感染和肿瘤)理想方法是诱导特异性耐受。新方案:①诱导凋亡;②诱导T细胞无应答(anergy)包括输入可溶性CTLA-4及CD40L-CD40、CD2-CD58等信息传递阻断。本文档共55页;当前第34页;编辑于星期日\11点47分第3节HLA分型检测技术分子生物学分型血清学分型技术细胞分型技术20世纪60年代20世纪80年代20世纪70年代本文档共55页;当前第35页;编辑于星期日\11点47分一、血清学分型技术1.原理应用一系列已知HLA特异性的分型血清与待测的淋巴细胞反应,通过补体依赖的细胞毒性实验,来检测HLA抗原特异性。典型技术:定型板法(微量细胞毒实验)本文档共55页;当前第36页;编辑于星期日\11点47分反应结果测定1.染料拒染法台盼蓝伊红碘化丙啶7-AAD2.流式细胞术本文档共55页;当前第37页;编辑于星期日\11点47分死(着染)细胞(%)记分结果判断0~101阴性11~202可疑阴性21~504弱阳性51~806阳性808强阳性0未试验或不能读数染料拒染法的判定标准本文档共55页;当前第38页;编辑于星期日\11点47分本文档共55页;当前第39页;编辑于星期日\11点47分2.血清学分型可检测的抗原(SD抗原)HLA-Ⅱ类分子:HLA-Ⅰ类分子:B,C,ADR,DQ(B细胞为靶细胞)本文档共55页;当前第40页;编辑于星期日\11点47分3.方法学评价操作简便易行节约试剂、结果可靠、重复性好无需特殊设备耗时长不同批号抗血清结果常有不同优点缺点本文档共55页;当前第41页;编辑于星期日\11点47分二、细胞学分型技术(LD抗原)1.原理混合淋巴细胞培养,检测细胞增殖(mixedlymphocyteculture,MLC)单向MLC双向MLC本文档共55页;当前第42页;编辑于星期日\11点47分阴性分型法阳性分型法1.单向MLC刺激细胞:已知HLA型别的分型细胞(预处理,使其失去增殖能力)反应细胞:受检者外周血单个核细胞(具有增殖能力)淋巴细胞转化(形态学)3H-TdR掺入法MTT还原法本文档共55页;当前第43页;编辑于星期日\11点47分(1)阴性分型法刺激细胞HLA-DP1受者T淋巴细胞+增殖弱HLA-DP1非HLA-DP1增殖强纯合子细胞只表达HLA-DP1照射处理本文档共55页;当前第44页;编辑于星期日\11点47分器官移植和HLA配型课件本文档共55页;当前第1页;编辑于星期日\11点47分器官移植与HLA分型检测技术本文档共55页;当前第2页;编辑于星期日\11点47分majorhistocompatibilitycomplex,MHC主要组织相容性复合体人类白细胞抗原humanleukocyteantigen,HLA/HLA复合体/MHC分子/MHC抗原本文档共55页;当前第3页;编辑于星期日\11点47分HLA的结构HLA-Ⅱ类分子HLA-Ⅰ类分子本文档共55页;当前第4页;编辑于星期日\11点47分公元4世纪罗马教堂本文档共55页;当前第5页;编辑于星期日\11点47分自体移植同种同基因移植同种异基因移植异种移植移植物抗原刺激受者的免疫系统/受者组织抗原刺激移植物中的免疫细胞诱发的免疫应答称为移植排斥反应同种异
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