药理学课件：作用于血液及造血系统的药物.pptx

第3章

作用于血液及造血系统的药物

一、抗凝血药

二、抗血小板药

三、纤维蛋白溶解药

与纤维蛋白溶解抑制药

四、促凝血药

五、抗贫血药及造血细胞生长因子

六、血容量扩充药

凝血因子：12个，前激肽释放酶(Pre-K),

激肽释放酶(Ka),高分子量激肽原

(HMWK),血小板磷脂(PL或PF₃)

内源性凝血系统

外源性凝血系统

凝血过程

I

fibrinogen

纤维蛋白原

Ⅱ

Prothrombin

凝血酶原

Ⅲ

Tissuethromboplastin

组织凝血活素

IV

Ca²+

钙离子

V

proaccelerin

加速因子

Ⅱ

Proconvertin

转化因子

VⅢ

Antihemophilicglobulin

抗血友病球蛋白

IX

Christmasfactor

克里斯马斯因子

X

Stuartfactor

斯图尔特因子

XI

Plasmathromboplastincompnent

血浆凝血活素前质

XⅡ

Hagemanfactor

接触因子

Fibrinstabilizingfactor

纤维蛋白稳定因子

PL

血小板磷脂

TissuBFacor

xlla

VI

Xla

X

CaT-VaPF,

Prothrombin

Xa

Thrombin

Fibrin

IllaCa²~

血液凝固过程示意图

HKK

XIl

Fibrinngen

Pathway

Pathway

Extrinsic

Intrinsic

Vila

IX

xi

一、抗凝血药

肝素

低分子量肝素

香豆素类

肝素heparin

呈强酸性，带有大量阴电荷，高极性大分子，不

易通过生物膜，口服不吸收，静脉给药。

肝素

Cooh

OH

(6-O-Sulfate)

CH₂OSO₃

O

OH

OSO₃~

(2-0-Sulfate)

NHSO₃

(N-Sulfate)

O-

【作用特点】

直接抗凝血作用；

体内体外均有抗凝作用；

作用迅速；

静脉注射给药，口服无效。

【药理作用】

1.抗凝作用体内、体外均有抗凝作用，延

长凝血时间。

肝素的生物活性依赖于抗凝血酶Ⅲ

(antithrombinIH,AT-Ⅲ),AT-Ⅲ与凝血酶、

因子Xa、IXa、Xla、XIla、Ka及纤溶酶缓慢结合，形成稳定的复合物，抑制其活性。

ATⅢ:主要灭活Ⅱa和Xa,也灭活IXa,XIa,XIa,激肽

释放酶和纤溶酶等

1.增强抗凝血酶Ⅲ(ATI

肝素+ATⅢ

Ia

Arm-1m农合物

)与凝血酶的亲和力，产生抗凝作用

肝素一ATⅢ复合物

肝萦

2.降血脂作用释放脂蛋白酶到血液中，水解

乳靡微粒和VLDL。

3.抗炎作用抑制炎症介质活性和白细胞游走、

粘附、趋化。

4.抑制血管平滑肌细胞增生，抗血管内皮增生

5.抑制血小板聚集：继发于抑制凝血酶

2.各种原因所致的DIC(弥散性血管内凝血)肝

素主要用于抑制凝血酶、抑制难溶性纤维蛋白的形成，对已经形成的血栓无效；

3.心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术后血栓

的防治；

4.体外抗凝心导管手术，血液透析等。

【应用】

1.防治血栓形成和栓塞；

【不良反应】

1.自发性出血老年妇女、肾衰者易发生；严重

出血的特效解救药：硫酸鱼精蛋白。

2.长期应用可导致骨质疏松，短期脱发，偶有

过敏。

禁用于出血倾向、

肝肾功能低下、

高血压者。

低分子量肝素LMWH

分子量低于6.5kDa。

作用特性：选择性对抗凝血因子Xa活性，对其他

因子影响小。

与肝素比较，不同处：

1)抗凝血因子Xa活性/抗凝血活性=1.5～4,肝素

为1,保持抗血栓作用而出血的不良反应小。

2)肝素通过AT-Ⅲ灭活因子la、

IXaXa时，必须同时与AT-Ⅲ及因子结合；

低分子量肝素灭活Xa时，

只需与AT-Ⅲ结合即可。

3)抗Xa活性的tv长，i.v.约

12h,皮下注射约24h,生物利

用度大；

AT-ⅢXa

LMWH

图29-2肝素，LMWH和

AT-Ⅲ及凝血因子相互作用

IXa/Ⅱa

肝素

肝素

AT-Ⅲ

AT-Ⅲ

Xa

相同处：出血，血小板减少，过敏，禁忌证，过

量解救药，应用。

常用制剂：依诺肝素、替地肝素等

齐征

低分子量肝素缺注射液

批准文号：国药准字每支0.2ml:2500L

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低分子量肝素钠注射液

每支0.4ml:5000IU

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香豆素类coumarins(口服抗凝血药)

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