第三章酰化反应药物合成反应演示文稿.pptVIP

*当酰氯分子中的β、γ,δ位含有卤素、羟基以及含有α，β-不饱和双键等活性基团时，应严格控制反应条件，否则这些基团在此条件下亦可发生分子内烃化反应而环合。例如对甲氧基甲苯与α，β-丁烯酰氯在过量三氟化铝存在下加热可得下述混合物。对于丁内酯与苯反应则得萘满酮。本文档共192页；当前第127页；编辑于星期六\10点6分*当用环状酸酐酰化时可制取芳酰脂肪酸，并可进一步环合得芳酮衍生物，如二甲苯与2-甲基丁二酸酐反应最后可得萘满酮衍生物。本文档共192页；当前第128页；编辑于星期六\10点6分*如酰化剂的烃基中有芳基取代时，且芳基取代在β、γ,δ位上则易发生分子内酰化而得环酮，其反应难易与形成环的大小有关（六元环＞五元环＞七元环）。下述化合物（68）中以形成六元环收率最高，化合物(69)则仅仅得到六元环的产物。如反应系统中有另外活性较大的杂环同时存在，则易发生分子间酰化而得开链酮。本文档共192页；当前第129页；编辑于星期六\10点6分*本文档共192页；当前第130页；编辑于星期六\10点6分*本文档共192页；当前第131页；编辑于星期六\10点6分*采用混合酸酐RCOOCOR’为酰化剂，则两个产品ArCOR和ArCOR’均有可能形成，其产物生成取决于两个因素，如果R为吸电基则主要形成ArCOR，但若R和R的吸电性能相近时，则以大体积的R形成的酮为主，所以用甲酸与乙酸的混合酸酐为酰化剂，不易发生甲酰化反应。羧酸与磺酸的混合酸酐，特别是用三氟甲磺酸的衍生物，则是一个很活泼的酰化剂，它可以在没有催化剂存在下很温和地进行酰化，此种混合酸酰可由酰氯与三氟甲磺酸在反应过程中直接生成，随即进行酰化反应。该反应若用AlC13催化，只能得到26％的收率。本文档共192页；当前第132页；编辑于星期六\10点6分*第三节碳原子上的酰化反应被酰化物的结构影响（电效应，立体效应）①邻对位定位基对反应有利（给电子基团）②有吸电子基（-NO2.-CN,-CF3等）难发生反应③有-NH2基要事先保护,因为,其可使催化剂失去活性，变为再反应④导入一个酰基后，使芳环钝化，一般不再进行傅-克反应⑤芳杂环⑥立体效应本文档共192页；当前第133页；编辑于星期六\10点6分*在具有o，p-位定位基的芳核上引入酰基时主要进人对位，如对位被占据则进入邻位。本文档共192页；当前第134页；编辑于星期六\10点6分*对于芳基烷基醚若引入的酰基在烷氧基的邻位，常发生脱烷基化反应，同时采用1mol催化剂则迅速反应并给出好的收率，但若加入大过量的催化剂，由于Lewis酸与醚形成配位络合物而使其活性大大降低，基至不能发生反应[97]。本文档共192页；当前第135页；编辑于星期六\10点6分*芳环上连有间位定位基一般不易发生Friedel-Crafts酰化反应，因此芳核上引人一个酰基后，由于受此酰基影响芳核的电子云密度降低，一般难于引入第二个酰基（芳烃的烃化，则易于多烃化），但芳酮的分子内酰化则相对较容易，如化合物(70)可发生分子内的双酰化。如果在酰基的两侧邻位都具有给电子基时，不仅可抵消酰基的吸电子作用，而且由于立体原因使羰基不能与芳环共平面，由于电子轨道相互不能重叠，因而显示不出酰基的钝化作用，这样也有可能引人第二个酰基。本文档共192页；当前第136页；编辑于星期六\10点6分*第三节碳原子上的酰化反应芳杂环立体效应本文档共192页；当前第137页；编辑于星期六\10点6分*酰胺作为酰化剂本文档共192页；当前第95页；编辑于星期六\10点6分*酰胺及其它羧酸衍生物作为酰化剂酰基叠氮化物：类似于酸酐，位阻小，离去基N3－的稳定性大，是一个活性酰化剂，但性质不稳定，受热易分解爆炸RCON3的特点：与光学活性化合物作用不发生消旋化其它活性酰胺本文档共192页；当前第96页；编辑于星期六\10点6分*本文档共192页；当前第97页；编辑于星期六\10点6分*芳香胺的酰化常用酸酐、酰氯等强酰化剂，这是保护芳氨基的一个方法第二节氮原子上的酰化反应芳胺N-酰化本文档共192页；当前第98页；编辑于星期六\10点6分*本文档共192页；当前第99页；编辑于星期六\10点6分*活性酯及酰胺类在芳胺的酰化中也有应用77%62%本文档共192页；当前第100页；编辑于星期六\10点6分*本文档共192页；当前第101页；编辑于星期六\10点6分*当芳胺与脂肪胺共