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N-乙酰半胱氨酸对大鼠肺纤维化模型中结缔组织生长因子表达影响的研究的开题报告

开题报告

题目：N-乙酰半胱氨酸对大鼠肺纤维化模型中结缔组织生长因子表达影响的研究

研究背景和意义：

肺纤维化是由不同原因导致的肺间质和支气管壁异常沉积纤维结缔组织和胶原的疾病，导致肺部功能障碍甚至死亡。结缔组织生长因子（CTGF）是一个重要的细胞因子，参与调节胶原的合成、细胞增殖和迁移等生物学过程，已发现在肺纤维化的发生发展过程中起着重要作用。N-乙酰半胱氨酸（NAC）是一种常用的抗氧化剂，对氧化应激和炎症反应有抑制作用，对肺纤维化具有一定的治疗潜力。然而，目前对NAC对肺纤维化模型中CTGF表达的影响缺乏系统和深入的研究。因此本研究将探讨NAC对CTGF表达的影响及其作用机制，为肺纤维化的治疗提供实验基础。

研究对象和方法：

1.动物模型:40只SD雄性大鼠随机分为4组（正常组、造模组、治疗组1、治疗组2），采用氯仿诱导的肺纤维化模型，建立肺纤维化模型。治疗组1和治疗组2分别注射NAC（200mg/kg、400mg/kg）。

2.肺功能检测：使用无创检测仪对各组大鼠肺功能进行检测。

3.组织病理学检查：HE染色和Masson染色法检测各组大鼠肺组织的病理变化和胶原沉积情况。

4.实时荧光定量PCR：采集各组大鼠肺组织进行RNA提取及cDNA合成，应用实时荧光定量PCR检测CTGFmRNA的表达水平。

5.Westernblot：利用Westernblot检测CTGF蛋白含量及相关信号通路蛋白的表达。

预期结果：

1.实验结果表明，NAC可以显著降低肺纤维化大鼠的肺功能损伤。

2.NAC治疗可明显减轻肺纤维化大鼠肺组织的病理损伤和胶原沉积，且剂量相关。

3.NAC治疗可显著抑制CTGFmRNA和蛋白的表达。

4.NAC治疗的抗肺纤维化作用可能与TGF-β1信号通路、Wnt/β-catenin等相关信号通路有关。

参考文献：

1.Garcia-LucioJ,etal.N-acetylcysteineattenuatesthedevelopmentoffibrosisinamousemodeloflungfibrosis.Chest,2016,149(5):1380-1390.

2.LanB,etal.N-acetylcysteineinhibitstransforminggrowthfactor-β1-inducedepithelialtomesenchymaltransitioninhumanalveolarepithelialcells.Pulmonarypharmacologytherapeutics,2014,27(1):44-51.

3.IslerB,etal.AComparisonoftheAntifibroticPotentialofN-AcetylcysteineandPirfenidoneFollowingLungInjuryintheRat.Journalofaerosolmedicineandpulmonarydrugdelivery,2017,30(5):325-333.