生物药剂学与药物动力学-临床.ppt

药代动力学在临床药学中的应用

第一节临床药物动力学研究的目的和意义

临床药物动力学〔clinicalpharmacokinetics〕是药物动力学原理在临床治疗中的应用，具体地讲是利用血药浓度检测数据对个体病人给药剂量进行调整，使临床用药更加平安有效。这一工作有时也被称之为治疗药物监测〔therapeuticdrugmonitoring,TDM〕。

研究目的某种药物的药动学参数通常是在正常人体或一般病人得到的，药品说明书中推荐的剂量也是对一般人群适用的临床上由于每位病人的生理、病理状况有所不同，对药物在体内的吸收、转运、代谢、排泄过程会产生一定的影响。对一局部人来说，由于吸收或代谢等方面的原因，血药浓度达不到有效的治疗浓度；对另一局部病人来说，由于药物在体内消除较慢，血药浓度超过中毒浓度而出现毒副反响。所以开展临床药物动力学研究和应用是十分必要的。

研究目的对于治疗窗宽的药物药物剂量常常根据医生的临床判断，只要维持血药浓度在最低有效血药浓度以上即可。对于治疗窗窄的药物必须个体化给药和临床血药监测对于非线性药代动力学的药物必要时要开展个体化给药和临床血药监测

临床药物动力学的研究内容和研究方法

临床药物动力学的研究内容1、病人体内的药物动力学研究、血药浓度测定和人个体化给药方案的制定等2、健康人体的药物动力学研究3、临床血药浓度测定方法的建立4、病理、生理状态或联合用药对药动学的影响等5、有时也可通过血药浓度监测来确证病人是否按方案服药。

研究方法?1．收集药物治疗浓度范围方面的资料↓2．建立血药浓度测定方法↓3．对临床病人血药浓度进行监测，得到药动学参数，↓4．根据个体病人浓度测定结果，对用药剂量进行调整。?

第二节特殊人群的药物动力学老年人中的药物动力学儿童中的药物动力学肝功能不全病人中的药物动力学肾功能不全病人中的药物动力学

老年人中的药物动力学老年人对药物的吸收影响胃液分泌机能下降；胃内pH值上升；消化道的运动性能降低；肠粘膜上皮细胞有减少倾向；同时随着全身血液循环速度的减慢，消化道的血流量随之下降；

年龄对药物分布影响随着年龄的增大，人血浆蛋白的浓度值呈下降趋势，这就会引起药物血浆蛋白结合率下降，游离药物所占比例增大，药物向组织分布的程度也会随之增加，使药物的分布容积增大。

年龄对药物代谢的影响大局部药物的代谢是在肝脏中由P450酶参与下完成的。随着年龄的增加，P450酶的活性逐渐下降，使机体对药物的代谢能力降低，药物在体内的半衰期延长。与一般成年人相比，相同剂量下的血药浓度呈现增高现象，这种作用在首过效应较大的药物口服给药时会更明显。这对药物的疗效和毒性均会产生较大影响。

年龄增加对药物肾排泄的影响1.首先年龄增加会引起肾血流量的减少,消除减慢，药物的半衰期延长；2.年龄增加会导致肾小管对药物分泌能力的下降；3.由于血浆蛋白结合率随年龄增加而下降，游离性药物浓度增加会引起药物肾小球滤过量增加，从而产生排泄加快的倾向。

老年病人的用药原那么虽然药物在老年人体内的吸收可能会有减少和减慢的倾向，但这种变化一般不会对药物体内过程产生根本的影响。对药物代谢和排泄能力的降低和药物在组织中分布趋势的增加那么会对局部药物引起中毒的可能性大为增加。

儿童中的药物动力学从新生儿到乳儿的成长过程中药物代谢能力不断得到加强，对一些药物来说乳儿时期是人一生中药物代谢能力最旺盛的时期，药物的半衰期从未熟儿，新生儿到乳儿逐渐变短，而从乳儿到小儿〔2～8岁〕，到成人，再到老人又逐渐变长。

肝功能不全时药物代谢酶P450的活性将受到不同程度的影响，急性肝病时这种影响较小，在脂肪肝，慢性肝炎，肝硬化时P450酶的量和活性会依次降低。肝脏是蛋白质合成的重要场所。慢性肝炎和肝硬化患者肝合成蛋白质的功能下降，血浆蛋白浓度降低，从而导致药物的血浆蛋白结合率下降，血中游离型药物增加，这种作用结果会促进药物向组织中的分布，使药物的作用增强。除分布外，游离药物增加也会对药物的肝代谢和肾排泄产生一定影响。

肝病病人临床用药原那么1.肝功能不全对病人的药物代谢酶的活性会产生影响，所以在临床用药中应根据肝功能检查的指标对用药剂量进行调整；2.尽力防止使用对肝脏有损害的药物；3.对于肝病时导致血浆中游离药物增加的现象，在临床血药浓度监测中可利用测定游离性药物浓度的方法，来提高临床用药的平安性和有效性。

肾功能不全病人中的药物动力学肾脏是药物排泄的主要器官之一，大多数水溶性药物可经肾脏直接排出体外，肾功能不全时这类药物的生物半衰期就会延长。一些脂溶性药物在肝脏经Ⅰ型代谢后水溶性增加，再通过肾脏排泄，由于某些代谢产物仍具有活性作用，肾功能不全时这样的代谢物就会在体内积蓄，并可能导致出现毒副作用。

第三节治疗药物监测治疗药物监测