围生期药理学-2012课件.pptxVIP

围生期药理学山东大学医学院王姿颖wangziying@sdu.edu.cn

围生期(perinatalperiod)：从妊娠第28周到产后一周，包括胎儿在母体内生长发育的后1/3阶段到出生后的新生儿阶段围生期药理学(perinatalpharmacology)：研究在围生期阶段药物对母体、胎儿和新生儿的作用规律与特点，包括有效性和安全性的一门科学。

对孕妇用药认识的发展胎盘屏障是胎儿天然保护神?↓孕期拒绝用任何药物?↓围生期合理用药（有效、安全）反应停事件

围生期合理用药用药前，要充分了解孕妇、胎儿、乳母及新生儿的药代动力学特点，考虑到给孕妇和乳母及新生儿用药时，药物经胎盘和乳汁对胎儿和新生儿可能产生的影响，正确选择对胚胎、胎儿、新生儿无损害而又对孕产妇所患疾病最有效的药物。

围生期药理学主要研究内容围生期药物代谢动力学药物对胎儿的影响围生期临床合理用药

第一节 围生期药物代谢动力学胎盘药物代谢动力学妊娠期药物代谢动力学胎儿药物代谢动力学新生儿药物代谢动力学小儿药物代谢动力学

胎盘药物代谢动力学胎盘

胎儿、胎盘与母体

药物在胎盘的转运胎盘可通过简单扩散、易化扩散、主动转运、胞饮和膜孔穿过作用转运生理性物质、代谢产物、氧气和二氧化碳及药物。

胎盘的代谢功能胎盘有较完整的混合功能氧化酶系统但含量和功能低进入胎盘的药物主要靠母体代谢

妊娠期药物代谢动力学

妊娠期药代动力学特点吸收：吸收延缓，吸收峰低而迟分布：血液稀释血浆蛋白结合：白蛋白减少，药物与蛋白结合力↓4．代谢：性激素是CYP3A4的诱导剂5．排泄：肾血流量改变

胎儿药物代谢动力学

胎儿药代动力学特点1.吸收：羊水肠道循环2.分布：受器官血流量的影响(肝,脑)3.代谢：肝脏4.排泄：肾脏胎儿对药物敏感性药物胎盘羊水吸收排泄吞咽

胎儿药物治疗学定义：为治疗孕妇宫内的胎儿而对母体用药的治疗方法。如用肾上腺皮质激素促进胎肺成熟。但应注意必须选用不经胎盘代谢，能保持药效的药物。

新生儿药物代谢动力学

新生儿药物代谢动力学特点代谢：肝脏注意：母亲孕期服用的某些药物可影响新生儿肝药酶的活性。4.排泄：肾脏新生儿对药物敏感性

小儿药代动力学特点1. 吸收：(1)口服：胃肠道功能(2)皮下、肌内注射：局部血流量2. 分布：(1)药物的理化性质(2)机体组成成分：细胞外液量、脂肪量、血浆蛋白量等3.消除：代谢、排泄

第二节 围生期临床合理用药

围生期临床合理用药????妊娠期临床合理用药分娩期临床合理用药哺乳期临床合理用药新生儿临床合理用药小儿临床合理用药

妊娠期临床合理用药

药物致畸作用与用药时间的关系孕前用药：孕早期用药：(1)着床前期：受精卵着床于子宫内膜之前的时期（受孕后两周内）。在此期短期使用少量药物，不必过于忧虑。(2)受孕后3-12周：是药物致畸最敏感的时期。

药物致畸作用与用药时间的关系孕中晚期用药：此期胎儿绝大多数器官已形成，药物致畸敏感性降低。但对尚未发育完全的器官（如生殖系统）仍有可能受损。神经系统在整个孕期持续分化、发育，故药物的影响一直存在。

母亲药物滥用对胎儿的影响

药物致畸性的判定药物对胎儿危险度的分类 (美国FDA,1979年)A类：已证实此类药物对人胎无不良影响，最安全。B类：动物实验及临床试验未证实对胎儿有危害；或动物实验未发现有致畸作用，但无临床验证资料。C类：对动物与人均未进行充分研究，或对动物研究已获药物致畸资料，但在人类缺乏研究资料证实。D类：在孕妇治疗量时，对人类胚胎肯定有危害，但治疗疾病的疗效肯定，又无替代药物。其效益明显超过危害时考虑应用。X类：已确实对胎儿有危害，妊娠期应禁用的药物。

具有致畸作用的药物

具有致畸作用的药物 1:抗癫痫药孕早期服用苯妥英钠，子代畸胎率可达6%，主要表现为颜面畸形（短鼻、眼距宽、斜视、唇腭裂、小头等）、发育迟缓、智力低下；丙戊酸钠可引起后代发育迟缓和多发畸形，致畸率约3%。苯巴比妥相对较安全。

颜面畸形

脑脊膜膨出

具有致畸作用的药物 2:碳酸锂妊娠头3个月服用此药，导致胚胎畸形的发生率为6%左右，特别是心血管畸形的发生率明显高于正常人群。心脏畸形的表现为三尖瓣狭窄合并房间隔缺损，称艾布斯坦综合征，正常人群的发病率为1/20，000，而孕妇妊娠期间服用此药发病率可提高400倍。其它畸形诸如脑积水合并脊柱裂或脊髓膜突出、畸形足、小耳畸形等也可发生。

具有致畸作用的药物3:性激素己烯雌酚：孕妇使用己烯雌酚可使后代发生罕见的阴道腺癌和生殖器官畸形（发育不全、结构畸形、两性畸形等），且这些畸形多数在青春期才开始显现。避孕药：孕妇使用该类药物后，可能引起多种畸形（如a.脊柱—肛门—心脏—食管—肾—四肢畸形综合征；b：四肢畸形：缺肢畸形、短肢畸形、肩部畸形、无乳房畸形；c：胎儿外源性性激素类接触综合征）

孕16周内大