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西罗莫司胶囊有关物质测定方法的改进
赵敬丹;秦峰;闻宏亮;缪天瑶;裘亚;张含智浏浩
【摘要】目的改进西罗莫司胶囊现行标准中有关物质的测定方法，为合理评价其质量提供依据.方法从西罗莫司的生物合成途径及分子结构等出发预测西罗莫司主要的工艺杂质及降解杂质，通过色谱条件的筛选和优化分别建立了可同时测定开环降解杂质和工艺杂质的有关物质1分析方法并新建了单独控制氧化降解杂质的分析方法.结果新建的方法可弥补现行标准不能有效控制制剂工艺及储藏过程中可能产生的开环降解杂质和氧化物杂质的缺陷，利于企业监测产品的质量，进而提高临床用药的安全性.结论新建的有关物质测定方法专属性、耐用性和重复性良好，可更加有交攵地评价产品的质量.％ObjectiveToimprovetheanalysismethodoftherelatedsubstancesofsirolimuscapsules,andevaluatethequalityreasonably.MethodsAccordingtothebiosyntheticpathwayandthestructureofsirolimus,wepredicteditsprocessedimpuritiesanddegradationimpurities.Thecontrollingmethodswereestablishedthroughaseriesofchromatographicoptimization.ResultsThenewmethodscanmakeupthedefectionsofthedetectionandthecontrollingofdegradationimpuritiessuchastheopen-ringandoxidationproducts,whichweregeneratedduringpharmaceuticalprocessesor/andstorage.Thenewmethodswerebeneficialformonitoringthequalityoftheproducts,andimprovingthesafetyoftheclinicaltreatment.ConclusionThenewmethodsarespecific,durableandreproducible,anditcanevaluatethequalityofsirolimuscapsulesmoreeffectively.
【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷)，期】2018(043)003【总页数】6页(P354-359)【关键词】西罗莫司胶囊;杂质谱;断雷帕霉素;氧化物杂质【作者】赵敬丹;秦峰;闻宏亮;缪天瑶;裘亚涨含智浏浩【作者单位】上海市食品药品检验所，上海201203;上海市食品药品检验所，上海201203;复旦大学化学系，上海200433;上海市食品药品检验所，上海201203;上海市食品药品检验所，上海201203;上海市食品药品检验所，上海201203;上海市食品药品检验所，上海201203;上海市食品药品检验所，上海201203
【正文语种】中文
【中图分类】R978.1;R917
西罗莫司(sirolimus)，原称雷帕霉素(rapamycin)，是一种采用全发酵工艺制得的亲脂性含氮三十六元大环内酯类免疫抑制剂，由美国原Wyeth公司研发，西罗莫司片(1mg)于1999年在美国首次上市。国内华北制药股份有限公司于2010年首次获准生产西罗莫司胶囊。西罗莫司临床上主要用于肾、肝等器官移植抗排斥作用。
主要不良反应表现为高胆固醇血症，骨髓抑制和肝脏损害［1］。各国药典均未收载西罗莫司胶囊，现执行标准为国家食品药品监督管理局标准［2］，由于受检测技术等条件的限制，现行标准对有关物质缺乏全面系统的评价，仅限于对异构体和总杂质的控制，难以真实反映产品的质量。
西罗莫司来源于微生物发酵，发酵过程中可能会产生一系列的同系物、同分异构体和互变异构体（异构体A和异构体C）等；在制剂或储藏过程中，又可能产生开环及氧化降解产物等。西罗莫司杂质谱的复杂性，要求建立系统、全面的质量控制方法，以更好地保障临床用药的安全性和有效性。
本文结合西罗莫司的发酵工艺和结构特点，对西罗莫司的杂质谱进行了预测并结合样品有关物质的测定结果，对未知杂质进行了结构推断，根据生产工艺等对杂质的来源进行了分析，并建立了可同时检测工艺杂质和开环降解杂质的分析方法
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