遗传性球形红细胞增多症家系ANK1基因新发剪切位点突变的不典型表型及表型差异探讨.pdf

《中国产前诊断杂志（电子版）》年第卷第期·论著·１

２０１９１１３

遗传性球形红细胞增多症家系犃犖犓１基因新发

剪切位点突变的不典型表型及表型差异探讨

，，，，，，

１２１２３１２１２１２１２

丁红珂潘小英吴新华张彦吴菁刘玲曾玉坤

，，，

余丽华１２兰菲菲１２

（广东省妇幼保健院医学遗传中心，广东广州；广东省妇幼保健院妇幼代谢

１．５１１４４２２．

与遗传病重点实验室，广东广州；广东省妇幼保健院信息管理科，广东广州

５１１４４２３．

５１１４４２）

摘要】目的对疑似遗传性球形红细胞增多症家系进行基因检测，探讨家系成员的不典型表型及表

型差异。方法利用核心家系医学外显子测序进行基因突变检测，一代测序验证结果。根据家系检测

发现的基因突变情况，充分知情同意后行第二胎产前诊断。结果外显子测序发现先证者犃犖犓１基因

存在一个剪切位点ｃ．４３８１＋１ｄｅｌＧ杂合突变，遗传自父亲。该位点在物种间高度保守，生物信息学软件

预测提示可能影响剪切，本实验室参考人群（人）外显子数据中未发现此突变位点，

ｃ．４３８１＋１ｄｅｌＧ２０００

提示人群频率低。产前诊断结果提示胎儿遗传了父亲的基因突变。结论在遗传性球形红细胞增多症

家系中首次发现犃犖犓１基因ｃ．４３８１＋１ｄｅｌＧ杂合突变，数据库中未见报道，丰富了犃犖犓１基因突变谱。

先证者及父亲携带基因突变，但没有典型的临床表现且表型存在差异，可能是因为该突变未导致锚蛋白

功能全部丧失，红细胞膜损伤程度较低，并且不同个体间存在遗传背景差异所致。胎儿遗传了父亲突变

位点，为胎儿今后的发病风险提供遗传咨询信息。

关键词】遗传性球形红细胞增多症；犃犖犓１基因突变；表型差异

中图分类号】Ｒ７１４．５５文献标识码】Ａ

】

犃犫狊狋狉犪犮狋犗犫犲犮狋犻狏犲Ｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｓｕｓｅｃｔｅｄｈｅｒｅｄｉｔａｒｓｈｅｒｏｃｔｏｓｉｓｆａｍｉｌｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎａｎｄｄｉｓｃｕｓｓ

犼ｐｙｐｙｙｇ

ｔｈｅｒｏｂａｂｌｅｃａｕｓｅｏｆａｔｉｃａｌｈｅｎｏｔｅｓａｎｄｈｅｎｏｔｉｃｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ．犕犲狋犺狅犱Ｔｈｅｃｏｒｅｆａｍｉｌｍｅｄｉｃａｌ

ｐｙｐｐｙｐｐｙｐｙ

ｅｘｏｍｅｓｅｕｅｎｃｉｎｗａｓｕｓｅｄｆｏｒｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｄｅｔｅｃｔｉｏｎａｎｄＳａｎｅｒｓｅｕｅｎｃｉｎｖｅｒｉｆｉｅｄｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓ．Ｐｒｅｎａ

ｑｇｇｇｑｇ

ｔａｌｄｉａｎｏｓｉｓｏｆｔｈｅｓｅｃｏｎｄｆｅｔｕｓｗａｓｅｒｆｏｒｍｅｄｗｉｔ