常见分子靶向药物治疗.ppt

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2023-12-25 发布于浙江
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靶向药物的优点对肿瘤细胞的选择性杀伤作用具有更高的疗效对肿瘤相关分子靶点的特异性作用对耐药性细胞的杀伤作用

传统化疗的缺点对肿瘤细胞的非特异性杀伤肿瘤细胞的耐药疗效提高不明显对某些类型肿瘤的治疗力不从心毒副反应明显

靶向药物与化疗药物的协同作用以化疗的非选择性杀伤作用来杀灭缺乏特异靶点的肿瘤细胞杀灭对化疗药物不敏感或耐药的细胞清除微小残留病

从分子水平对疾病的重新认识不断提高的诊断技术和不断积累的临床实践将来的肿瘤治疗模式：以分子生物学诊断为基础的综合性靶向治疗对疾病的进一步认识:分子生物学的创立引起肿瘤治疗模式的变化肿瘤部位（实体）肿瘤组织分子生物学肿瘤的基因类型

TARGETSANDINHIBITORS

HERtyrosine-

kinaseinhibitorsTargetingDysregulatedPathways

WithNovelAgentsApoptosisRassignalingVEGFsignallingHERsignalingTPApoptoticagentsFarnesyl-transferaseinhibitors

Anti-HER1/2MAbs

Tumor-activated

chemotherapy

Anti-VEGFMAbsVEGF-Rtyrosinekinaseinhibitors

TheAngiogenesisHypothesis1-2mmAngiogenicSwitchSmalltumorNonvascular“Dormant”LargertumorVascularMetastaticpotential

TumorCellSolubleFactorsVEGFPDGFFGFEtc.GrowthFactorsEGFCOX2Etc.HIF1aRECMIntegrinsMMPsRegulationofAngiogenesis

AdaptedfromPoonRT,etal.JClinOncol2001;19:1207–25新生血管生成在肿瘤发展过程的不同阶段所扮演的角色恶变前期恶性肿瘤肿瘤生长血管侵袭微转移处于休眠状态明显的转移(肿瘤无血管)(血管新生开始)(肿瘤形成血管)(肿瘤细胞进入血管内)(远道种植)(再次形成新生血管)新生血管生成参与肿瘤形成生长转移的全程

TumourangiogenesisTumour4.Appearance

ofnew

tumour

vasculature1.Secretionofangiogenicfactors3.Endothelial

cellproliferation

andmigration2.Proteolyticdestructionof

extracellularmatrixSproutingcapillary

各种靶向治疗药物在中国的上市时间20002001200220032004200520062007美罗华?MabThera?希罗达?Xeloda?赫赛汀?Herceptin?格列卫?Glivec?易瑞沙?Iressa?特罗凯?Tarceva?爱必妥?Erbitux?恩度EndostatinAvastin

Molecular-targetedagentsunder

investigationinlungcancerPhaseIPhaseIIPhaseIIIApprovedGefitinibTarcevaAZD2171BortezomibVandetanibMotesanibSorafenibAvastinMatuzumabCetuximabBexaroteneImatinibAZD6244TipifarnibTalabostatPF-3512676CelecoxibSunitinibAS1404VEGFTRAPLapatinibRAD001CP-751871ABT-751VatalanibPanitumumabAngiogenesisinhibitorsEGFR/HERinhibitorsOthermolecular-targetedtherapiesHKI-272

肿瘤治疗中新的细胞/分子靶向及药物TP(胸腺嘧啶核苷磷酸化酶)激活希罗达?(Xeloda?,Capecitabine)抗血管生成抑制剂endostatin，沙利度胺抗血管生成RNA构成酶(Angiozyme?)抗体：bevacizumab(Avastin?)，IMC-1121bVEGF酪氨酸激酶抑制剂：vatalanib,，ZD6474，CP-547，632，SU6668，SU011248EGFR抑制剂抗体：cetuxim