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CCB在肾性高血压治疗1

肾性高血压凡直接因肾脏疾病引起的高血压称为肾性高血压，是临床上常见病、多发病，约占成人高血压的5%～10%，国外有些报道可高达15％～30％高血压是慢性肾功能衰竭()恶化主要因素之一中国高血压防治指南起草委员会.中华高血压杂志2000;2:7-162

心血管和肾脏病理生理事件链危险因素高血压糖尿病血脂异常动脉粥样硬化血栓/心血管疾病进展组织损伤(心梗\中风\肾功能不全)靶器官损害死亡氧化和机械应急/炎症早期组织功能失调病理性重构Circulation.2006;114:2850-287终末期器官衰竭(CHF,终末期肾病)HOPEEUROPAPEACEGISSI-3ISIS-4AIRESAVESOLVDTRACECONSENSUSAIPRIESBARIROADALLHATANBP2INVESTBENEDICTSELECTACCOMPLISH心血管和肾脏病理生理事件链3

肾功能损伤导致发生危险升高事件/1000病人年P0.001P=0.32P=0.13P0.001105015202530血肌肝≤1.5mg/dl血肌肝1.5mg/dl主要心血管事件所有心肌梗死所有中风心血管死亡HOT肾脏研究,.J 2001;12:218-254

肾脏相关高血压治疗的关键严格控制血压保护肾脏，延缓肾脏疾病进展降低心血管疾病的危险72007,25:1105–11875

肾脏相关高血压的目标血压尿蛋白1克/日：130/80以下，平均动脉压()97尿蛋白≥1克/日：125/75以下，92《长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂在慢性肾脏病高血压中应用的专家共识》为达到上述目标，常需联合用药6

肾脏相关高血压常需多种药物联合治疗收缩压(mmHg)1144132127139127研究平均使用的降压药物个数2 34140UKPDS(N=758)ABCD(N=237)MDRD(N=432)HOT(N=6262)IDNT(N=1146)AASK(N=540)K.J.2004;44:431-438.NJ.2001;345:851-8607

肾脏相关高血压降压药选择尽量选用对糖、脂及嘌呤代谢影响较小的药物一般推荐或联合用药存在或者使用禁忌时，应该选用《长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂在慢性肾脏病高血压中应用的专家共识》8

可与多种降压药联合噻嗪类利尿剂钙拮抗剂ARBACEIα-阻滞剂β-阻滞剂实线：有充分临床证据支持，可以联合用药虚线：临床试验证据不足或应慎用的组合可与除α-阻滞剂以外的各类降压药联合使用9

不增加肾脏负担钙离子拮抗剂对血脂、血糖、血尿酸无影响降压药种类血脂血糖血尿酸利尿药↑↑↑血管紧张素转换酶抑制剂↓↓–血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂––↓β受体阻滞剂↑↑–α受体阻滞剂↓↓–钙离子拮抗剂–––10

无绝对禁忌症对于双侧肾动脉狭窄的患者还可应用治疗降压药种类绝对禁忌症钙拮抗剂（二氢吡啶类）无钙拮抗剂（维拉帕米、地尔硫卓）房室传导阻滞（2度或3度）、心衰妊娠、血管神经性水肿、高血钾症、双侧肾动脉狭窄妊娠、高血钾症、双侧肾动脉狭窄利尿剂（噻嗪类）痛风利尿剂（醛固酮拮抗剂）肾衰、高血钾症β-阻滞剂哮喘、房室传导阻滞（2度或3度）2007,25:1105-118711

降压效果较好降压幅度(mmHg)4.2年5.5年治疗时间病人数基线血88mmHg584mmH95mmHg-10-11.5-15.2-17.3-27.5-25.7赖诺普利缬沙坦阿替洛尔坎地沙坦-30.0-28.13.2年4728163/92mmHgCASE-J:S..2004;363 . ..2006;48:374-384:,.2005;366:895–90612

的血压非依赖性肾脏保护作用减少肾脏肥大调节系膜大分子转运减少生长因子的促有丝分裂作用减少自由基的形成增加一氧化氮生成抑制血小板聚集降低残余肾脏的代谢活性改善尿毒症性肾钙质沉着13

具有抑制细胞外基质蓄积作用方法：用,或酶谱法检查了五种对平滑肌细胞和成纤维细胞对细胞外基质的作用结果：1能抑制Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原合成能增强能抑制结论：具有抑制细胞外基质蓄积作用. .1996;93:5478-8214

不同作用不同钙通道亚型有待商榷的观点CCB主要扩张入球小动脉→肾小球压力↑→对肾小球产生不利影响新证据(2007年发表)不同CCB对出、入球小动脉的作用不同，取决于CCB作用的Ca2+通道亚型.2007;100:342-35315

不同作用不同钙通道亚型肾小球分布的电位门控性钙离子通道主要有L、N、T、P/Q几个亚型L型受体主要分布于入球小动脉血管平滑肌N型受体分布于控制