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第三章药品代谢动力学3.1药品转运3.2药品体内过程3.3药代动力学一些基本概念高级药理学药物代谢动力学第1页

第三章药品代谢动力学药品在体内过程是机体对药品处置（disposition）过程。从理论上，药品处置又能够概括为药品转运和药品转化。吸收、分布、排泄属于转运；代谢属于转化。高级药理学药物代谢动力学第2页

3.1药品转运药品跨膜转运（transmembranetransport）或药品转运（transport）药品转运大致能够分为两种方式：被动转运和主动转运3.1.1被动转运又称下山转运或顺梯度转运。图3-2药品转运基本模式图图3-3溶液pH对弱酸性药品解离度影响图3-4惯用弱酸性药品和弱碱性药品及其pKa值，弱酸性药品解离可随pH值升高而增加；弱碱性药品解离可随pH值降低而增加图3-5弱酸性药品（pKa=3.4，左）或弱碱性药品（pKa=8.4，右）在胃、血浆及尿液中解离情况示意图高级药理学药物代谢动力学第3页

3.1药品转运（续）3.1.2主动转运主动转运（activetransport）高级药理学药物代谢动力学第4页

3.2药品体内过程药品自进入机体至离开机体，可分为几个过程，即吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolism）和排泄（excretion），又简称为ADME系统（图3-6）。药品体内过程主要包含：药品从用药后进入机体到离开机体可经历吸收、分布、代谢和排泄，并由此形成药品在体内量随时间推移而消长药品上述过程是因为它在体内转运和转化而产生药品转运本质是药品跨膜运动；有主动和被动两种形式；惯用药品多属后者。被动转运属于物理性扩散影响被动转运原因有药品理化性质和体液pH（经过药品解离度而发生）高级药理学药物代谢动力学第5页

3.2.1吸收吸收是指药品从用药部位向血液循环中转运过程。给药路径与药品吸收关系各种给药路径在吸收方面均含有不一样特点。图3-7口服、舌下、直肠、吸入用药后与首过效应关系示意图高级药理学药物代谢动力学第6页

3.2.2与血浆蛋白结合药品在血浆中或组织中可与蛋白质结合（binding）成结合型药品（bounddrug），未被结合药品称为自由型药品（freedrug）。药品与血浆蛋白结合特点疏松、可逆影响转运、药理活性（暂时）结合率因药而异药品之间竞争和排挤药品相互作用方式之一，可影响药效强度高级药理学药物代谢动力学第7页

3.2.3分布分布是药品从血液向组织、细胞间液和细胞内液转运过程。机体各种屏障，如血脑屏障（blood-brain-barrier）、胎盘屏障（placentalbarrier）等，它们可影响药品分布。高级药理学药物代谢动力学第8页

3.2.4药品转化或代谢药品在机体影响下，能够发生化学结构改变，即药品转化（transformation）或称生物转化（biotransformation），又称药品代谢（metabolism）。药品在体内转化可分为两个步骤：第一步骤为在酶催化下进行氧化、还原或水解等。第二步骤为与体内一些物质（如葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等）结合或甲基化、乙酰化。表3-1药品第一步骤转化药品转化有赖于酶催化。体内有两类转化催化酶：专一性酶和非专一性酶。专一性酶有乙酰胆碱酯酶、单胺氧化酶等，它们能分别转化乙酰胆碱和单胺类药品；非专一性酶为肝脏微粒体混合功效酶系统高级药理学药物代谢动力学第9页

3.2.4药品转化或代谢（续）表3-2可被P-450代谢惯用药品酶系统对药品进行代谢过程见图3-8。表3-3酶诱导剂及酶抑制剂及酶抑制与药品相互影响举例细胞色素P-450（肝药酶）系统特点·组员：P-450，NADPH等·功效：氧化、还原药品·活性个体差异大·超家族·酶诱导剂、酶抑剂·药品相互作用方式之一高级药理学药物代谢动力学第10页

3.2.5排泄排泄是药品原形或其代谢产物经过排泄器官或分泌器官排出体外转运过程。排泄是大多数药品自机体消除主要方式。一、药品从肾脏排泄特点药品从肾脏排泄过程有：①经肾小球滤过药品经肾小管再吸收后，将剩下药品排出，这属于被动转运；②药品经近曲或远曲小管分泌到肾小管而排出。这属于主动转运（图3-9，3-10）。二、药品