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安全评价及

毒理学动物试验方法

齐鲁工业大学生物工程学院

祝文兴博士

2015.12

一安全评价的目的

1.确定毒性反应的性质、程度以及可逆性，确定潜

在的毒性靶器官；

2.推测人体使用的安全起始剂量以及随后的剂量递

增方案；

3.确定临床监测的安全性参数。

二评价的一般要求理化性质

生物学特性

1.毒性研究的基础

药代动力学

2.动物种属的选择作用方式及药理作用

•明确选择动物种属及动物的数量；

•与人接近或对活性物质呈现特异性的生理或药理反应的

动物（相关种属）。

3.给药途径、次数及周期

尽可能与临床一致并应参考药代动力学生物利用度的结果

和药品的总量。

三安全性实验要求

急性毒性实验亚急性毒性实验慢性毒性实验

（单剂量）（重复给药）（重复给药）

123

原则上所有新的原则上所有有效长期使用的药品，

有效成分均应实成分均应实施该亚急性毒性实验

结果不能充分的

施该实验。实验。评价其安全性的

实验。

生殖毒性实验致突变实验局部刺激实验

456

临床上孕妇、妊已证明与人型在临床上局部使用

娠及授乳期可能自然状态下相同的药品及血液制

品均应实施该实

使用的药品原则的单一多肽或蛋验。

上应实施该实验。白质及疫苗不一

定要求该实验。

致癌性实验免疫原性实验安全药理学实验

789

鼓励使用转基因监测抗体及抗体

动物模型。的中和能力。毒代动力学研究

外推

毒理学动物实验设计

四毒理学动物试验方案设计

1.试验动物

•动物的种类

•动物的种类

常用大