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热休克因子1负调控热诱导的自噬的研究的开题报告

热休克因子1(HeatShockFactor1,HSF1)是一种重要的转录因子，其可被热休克蛋白(HSPs)的结构变化所调节，从而控制哺乳动物细胞对于生物应激的响应。近年来的研究表明，HSF1不仅参与了热休克应激的调控，还对于其他的生物应激，如细胞氧化应激和光化应激起着重要作用。同时，HSF1也参与了细胞生命周期、增殖、细胞死亡和免疫应答等许多重要的生物学过程。

自噬是一种细胞内降解和再利用的过程，可以清除老化或劣质细胞器等细胞内垃圾，从而维持细胞内环境的平衡。热诱导的自噬是一种受到HSF1调控的自噬通路，其在应对细胞生物应激、抵御肿瘤发生等方面具有重要的生物学功能。

尽管热诱导的自噬已经被广泛研究，但是与HSF1相关的自噬调控机制还不十分清楚。因此，本论文拟以HSF1负调控热诱导的自噬为研究对象，通过体内和体外实验探究其分子机制和生物学功能。具体研究内容将包括:

1.探究热休克因子1在调控热诱导的自噬中的作用

通过热诱导的方法诱导细胞应激，检测HSF1的表达及其下游目标基因的表达变化，并结合RNAi等技术，评价HSF1调控热诱导的自噬的作用机制。

2.研究HSF1参与抑制肿瘤细胞生长与促进其死亡中的分子机制

我们将采用切实可行的小鼠移植肿瘤模型，通过在小鼠体内检测肿瘤的大小、生长情况和组织病理学变化，评价HSF1负调控热诱导的自噬参与抑制肿瘤生长与促进其死亡的生物学功能。

3.探究HSF1对自噬与细胞凋亡之间的关系

通过操纵HSF1表达水平和自噬相关基因表达水平，检测HSF1调控热诱导的自噬与凋亡之间的相互作用，阐明二者在生物学过程中的相互关系。

本研究有望深入探究HSF1在热诱导的自噬中的作用机制，揭示其在细胞生长、生存和应激中的重要生物学功能，同时也有望提高我们对肿瘤的认识，探索新的治疗方案。