抗恶性肿瘤药专业知识讲座专家讲座.pptxVIP

抗恶性肿瘤药;概述;

;化疗两大障碍

;

;恶性肿瘤治疗新药品

?生物反应调整药（如干扰素，

Gleevec）

?肿瘤细胞诱导分化药（如维A酸）

?肿瘤细胞凋亡诱导药

?抗肿瘤侵袭及转移药

?新生血管生成抑制药（Avastin，04-02-26）

?肿瘤耐药性逆转药

?纳米药品（抗体包衣、高分子包裹、磁性）;一、肿瘤细胞生物学及与药品治疗关系

细胞周期：细胞分化从合成DNA复制所需要成份开始，能够分为G1，S（DNA合成），G2和M（有丝分裂）期。

此周期有两个检验点（checkpoints）：

检验点1，G1和S期之间；

检验点2，G2和M期之间。;抗癌药品作用靶点：

S期，M期。

有些对细胞周期作用复杂一些。

细胞周期改变依赖于不一样正性和负性调整力间平衡。

正性调整力：刺激细胞进入细胞周期生长因子、周期素（cyclins）和周期素依赖性激酶（cdks）。

周期素结合到cdks上并调整其活性，进而控制细胞周期酶活性。;周期素

周期素/cdksD家族刺激细胞经过G1期；D周期素/cdk复合体加上E/cdk促进细胞进入并经过S期；周期素A/cdk促进细胞经过S期；周期素B/cdk促进细胞经过G2期。

周期素/cdks调整

受各种负性调整力调制，包含结合到cdks上并抑制它们蛋白质，这些蛋白由不一样基因如p53和视网膜母细胞瘤基因（Rb）诱导，所以称这些基因是细胞周期“超级刹车”。假如有DNA损伤，这些蛋白正常时将细胞周期停在检验点1，进行修复。假如修复失败，则开启细胞凋亡过程。;癌细胞细胞周期由以下原因造成调控紊乱;1，细胞凋亡是存在于细胞自毁机制，这个过程使机体能够去除衰老和异常细胞，并在维持许多细胞功效方面起主要作用。

2，研究证实在癌症病理生理过程中也起主要作用。

3，细胞凋亡细胞内通路包含了IL-β酶、神经酰胺、蛋白酶、核酸内切酶等激活。

4，不一样基因产物如p53调制和控制细胞凋亡；bcl-2蛋白产物则抑制细胞凋亡。;细胞分化过程大致为：细胞外信号（生长因子）作用于细胞表面受体，激发细胞质和核内复杂转导过程，引发DNA合成，最终发生细胞分裂。癌基因激活或肿瘤抑制基因失活均造成增殖失控，癌细胞连续增殖一个原因认为是其端粒酶。

（telomerase）结构不随每个细胞分裂周期而缩短，这些酶缩短或消失过程被认为是细胞分裂停顿基础，95%晚期恶性肿瘤表示端粒酶。;正常细胞繁殖过程包含在特殊组织中干细胞分裂，产生子代细胞，进而分化成对应组织成熟细胞，癌细胞一个主要特征是分化能力丧失。低分化癌细胞繁殖快，预后差。;因为突变原因，癌细胞能够从一个组织转移到另一个组织而不会发生凋亡，而且还分泌一些酶，如金属蛋白酶，分解细胞外基质，使癌细胞易于向外移行，发生向其它组织脏器转移。;肿瘤抑制基因（Cancersuppressivegene，anti-oncogene）：是一类抑制细胞增殖，促进分化、成熟和衰老，最终促进细胞凋亡基因。;癌基因最初定义是指能在体外引发细胞转化、在体内诱发肿瘤基因。

它是细胞内总体遗传物质组成部分，人们将这类存在于生物正常细胞基因组中癌基因称为原癌基因（proto-oncogenes,pro-onc)

;第一节抗肿瘤药品分类

及作用机制;2.依据抗肿瘤作用生化机制分类

?干扰核酸生物合成药品

?影响DNA结构与功效药品

?干扰转录过程和阻止RNA合成药品

?干扰蛋白质合成与功效药品

?影响激素平衡药品;二、作用机制

1，细胞生物学角度

肿瘤细胞共同特点：

增殖基因被开启或激活，分化基因被关闭或抑制?无限增殖状态

机制：

抑制增殖；诱导分化；诱导死（凋）亡;?干扰核酸生物合成

?直接影响DNA结构与功效

?干扰转录过程和阻止RNA合成

?干扰蛋白质合成与功效

?调整激素平衡;第二节惯用抗恶性肿瘤药品

一、影响核酸生物合成药品（抗代谢药）

1.二氢叶酸还原