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第30页，讲稿共62页，2023年5月2日，星期三LinhardtRJ,GunayNS.SeminThrombHemost1999;25(suppl3):5-16Lanecontent:(a)猪肠粘膜肝素Porcineintestinalheparin(b)GPC*法制备的LMWHLMWHpreparedbyGPC*sizefractionation(c)那屈肝素钙Nadroparincalcium(d)达肝素钠Dalteparinsodium(e)依诺肝素钠Enoxaparinsodium(f)亭扎肝素钠Tinzaparinsodium*gelpermeationchromatographyabcdef不同的解聚方法，产生了完全不同的产品LMWH是一类物质，不是一种物质第31页，讲稿共62页，2023年5月2日，星期三J.Fareed,J.M.Walenga,D.Hoppensteadtetal.BiochemicalandPharmacologicInequivalenceofLowMolecularWeightHeparins.AnnN.Y.Acad.Sci.1989;556:333-353Nadroparin那屈肝素Enoxaparin依诺肝素克赛Dalteparin 达肝素Tinzaparin亭扎肝素Heparin(PM) 普通肝素%片段7500道尔顿%片段介于25007500道尔顿之间%片段2500道尔顿由不同生产工艺得到的低分子肝素相差甚远
如同普通肝素和任何低分子肝素间存在差异一样R.J.Linhardt,D.Loganathan,A.Al-HakimetalOligosaccharidemappingofLowMolecularWeightHeparins:Structureandactivitydifferences.J.Med.Chem;1990;33;1639-1645平均分子量不同，分子量分布也不同产品(通用名，商品名)平均分子量（道尔顿）梯度法Dalteparin达肝素6100Enoxaparin依诺肝素－克赛4170Nadroparin那屈肝素4470Tinzaparin亭扎肝素6100第32页，讲稿共62页，2023年5月2日，星期三欧洲药典显示低分子肝素
依诺肝素的抗Xa/IIa比值最高：4.11.EuropeanPharmacopeiaCommission(March1994)2.KnollPharma3.HirshJ,etal.Chest1998;114:489S-510SAnti-Xaactivitywasmeasuredusinganamidolyticassay(chromogenicsubstrateS-2222).Anti-IIaactivitywasmeasuredusingactivatedpartialthromboplastintime4 Anti-Xa Anti-Iia 比率(IU/mg干质) (IU/mg干质)Enoxaparin1 依诺肝素 102.8 24.9 4.1Nadroparin1 那屈肝素 103.6 29.9 3.5Reviparin2 瑞肝素 127 36 3.5Dalteparin1 达肝素 167.2 64.2 2.4Certoparin1 舍托肝素 106.4 44.7 2.4Tinzaparin1 亭扎肝素 99.6 53.7 1.9UFH3 普通肝素 193 193 1.0第33页，讲稿共62页，2023年5月2日，星期三CollignonetalThrombHaemost1995;73(4):630-40ErikssonetalThrombHaemost1995;73(3):398-401相应剂量下的血浆抗Xa活性，克赛最强
从凝血级联反应上游即强烈抑制凝血反应依诺肝素(克赛)1000IU那屈肝素1000IU达肝素1000IU00.20.40
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