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鱼腥草注射液的不良反映研究进展

【摘要】鱼腥草是《中国药典》收载的一味传统中药,具有清热解毒,消痈排脓,利尿通淋的功效。鱼腥草化学成分种类较多,生物活性高,疗效确切,一直以来受到人们的重视。特别是在其注射液出现严重不良反映之后,吸引了众多国内外学者的注意。现对鱼腥草的化学成分、药理作用,特别是其注射液不良反映的现状、成因和应对措施等方面的研究进行综述,为鱼腥草注射液的进一步开发和改善提供参考。

【关键词】鱼腥草注射液;临床表现;不良反映;合理用药;因素分析

鱼腥草分布于我国中部、东南及西南部各省区。《吴越春秋》称其为岑草,《唐本草》称其为俎菜,《救急易方》称其为紫蕺,都记载了其清热解毒、治疗疮疡的作用。《滇南本草》称其能“治肺痈咳嗽带脓血,痰有腥臭,大肠热毒、疗痔疮;”《医林纂要》称其“行水、攻坚、去瘴,解暑。疗蛇虫毒,治脚气,溃痈疽,去瘀血”。《新修本草》中有“叶似乔麦,肥地亦能蔓生。茎紫赤色。多生湿地,山谷阴处。山南江左人好食之”的记载。20世纪40年代初开始,我国进行了鱼腥草的人工栽培,目前在云南、贵州、四川等地栽培较多。鱼腥草注射液为鲜鱼腥草经双蒸馏精制而成的灭菌水溶液，为微黄色或几乎无色的澄明液体，重要含甲基正壬酮、葵酰乙醛、月桂醛等挥发性成分，具有抗病原微生物、调节免疫功能、抗炎、抗过敏等药理作用。常用于治疗呼吸道感染、支气管炎、肺炎等呼吸道疾病的治疗有良好的疗效,临床报道较多。此外也可用于治疗小儿肺炎、外感高热、病毒性角膜炎、中耳炎、轮状病毒性肠炎、晚期肺癌、流行性腮腺炎、盆腔炎等疾病[1]。

鱼腥草注射液临床疗效好，减少了抗生素的滥用现象，且市场价格低廉，所以经常在基础医院普及。但随着临床应用的日趋广泛,其不良反映报道也日渐增多。2023年6月1日,国家SFDA发布了停止鱼腥草注射液临床应用的公告。国家药品不良反映监测中心病例报告记录显示,使用含鱼腥草或新鱼腥草素钠的7个注射剂（涉及鱼腥草注射液，复方蒲公英注射液、鱼金注射液、炎毒清注射液、新鱼腥草素钠注射液，新鱼腥草素钠氯化钠注射液和注射用新鱼腥草素钠）引起过敏性休克、全身过敏反映、胸闷、心悸、呼吸困难和重症药疹等严重不良反映,已明确提醒该类药品存在临床用药安全隐患。根据《药品管理法》和《药品管理法实行条例》的有关规定,国家食品药品监督管理局决定自通告之日起,在全国范围内暂停使用含鱼腥草或新鱼腥草素钠的7个注射剂,暂停受理和审批这7个注射剂的各类注册申请。将组织对该类药品进行再评价。鱼腥草注射液临床应用的安全性再次引起各方面关注,现对既往文献报道的鱼腥草注射液的不良反映(ADR)进行分析,并提出相应的对策。

1鱼腥草注射液ADR临床表现

其临床重要表现为:①呼吸系统损害②重度全身性损害③消化系统损害④循环系统损害⑤皮肤及附件过敏性损害⑥神经系统损害⑦其他。

1.1呼吸困难[2]：文献报道ADR177例中,明确指出是呼吸困难的有110例,占62%,胸闷78例,口唇紫绀59例,指端紫绀12例,面色苍白56例,口唇紫绀、指端紫绀、面色苍白是由于供氧局限性引起的,可视为呼吸困难引起缺氧的表现。在呼吸困难中,儿童患者重要表现为憋气、气促、气喘和紫绀,也有的患者有三凹征、颈静脉怒张的表现,尚有2例患者呼吸暂停。

1.2过敏性休克[3]：过敏性休克是鱼腥草注射液所致ADR中最为严重的情况临床重要表现为寒颤、发热、面部四肢发麻、心慌、气促、意识模糊,有时伴血压下降。

1.3心率加快：大多数患者报道为心悸、心慌,或测得心率超过100次/分钟,而与之相反,也有较少例心率减慢的报道。

1.4皮肤症状：鱼腥草注射液所致皮肤过敏的重要表现是用药后出现皮肤瘙痒、皮疹、面部潮红,一般停药后症状即可消除。

1.5水肿：鱼腥草注射液导致肺水肿的情况并不多见。在鱼腥草注射液致ADR63例中,肺水肿报告有3例,占5%。

1.6胃肠反映：鱼腥草注射液引起胃肠反映的情况临床上较为普遍,患者大多数表现为恶心、呕吐和腹部疼痛等。

2鱼腥草注射液ADR因素分析

鱼腥草注射液临床上引发ADR的重要因素存在于药物自身因素，制剂工艺和临床不合理用药等三方面。

2.1药品自身的因素：鱼腥草注射液是纯中药制剂,成分复杂,化学成分为醛酮类化合物,以癸酰乙醛(鱼腥草素)和月桂醛为重要有效成分,另具有十一烷酮、丁香烯以及含氧单萜类化合物。其制剂有也许存在某些变应原或在加工制作过程中也许产生或者杂入某些变应原,以致在使用后诱发变态反映[4]。该药物为混合物,在制定药物质量标准时一般只对药物的有效成分或重要成分进行含量测定,而对其他成分不进行含量测定,这就使其中不定量的某一种(也也许