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声明本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家药品食品管理局批准的药品说明书。利妥昔单抗在中国的适应症为：复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤（国际工作分类B、C和D亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤）的治疗；先前未经治疗的CD20阳性III-IV期滤泡性非霍奇金淋巴瘤，患者应与化疗联合使用；CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）应与标准CHOP化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）8个周期联合治疗。专业资料，仅供医药卫生专业人士参考。
边缘区淋巴瘤简介边缘区淋巴瘤（Marginalzonelymphomas,MZLs）是一组起源于滤泡边缘区B细胞恶性肿瘤性疾病按累及部位不同，可以分成3种亚型：结外黏膜相关淋巴组织边缘区淋巴瘤（MALT）、脾B细胞边缘区淋巴瘤（SMZL）和淋巴结边缘区淋巴瘤（NMZL）其中MALT淋巴瘤又可以分为胃MALT和非胃MALT淋巴瘤沈志祥朱雄增恶性淋巴瘤北京人民卫生出版社2011;388-438
流行病学MZL约占NHL的10%MALT淋巴瘤最为常见，约占NHL的7-8%NMZL的占比在NHL的2%以下SMZL则占NHL的1%以下最近美国SEER数据库显示，MALT预后相对较好（5年相对生存率为89％），而SMZL和NMZL分别为80％和76.5％1.Blood1997;89:3909-3918；2.OlszewskiAJ,SEERDatabaseCancer2012.
病因学目前认为MZL的发病与感染或炎症导致的慢性免疫刺激有关幽门螺杆菌的感染是胃MALT淋巴瘤的重要病因在SMZL中，HCV的感染率高达30%，HCV病毒的雌二醇糖蛋白作用于B细胞CD81，通过BCR信号激活B细胞，导致其进一步增殖；在约35％的非胃MALT淋巴瘤患者中存在HCV感染；NCCNClinicalPracticeGuideline2016V2.
诊断与鉴别诊断MZL在临床和病理特征方面与华氏巨球蛋白血症/淋巴浆细胞淋巴瘤（WM/LPL）类似，有时难以鉴别诊断；近期研究显示,约67％的WM/LPL患者存在MYD88L265P体细胞突变；而SMZL和MALT淋巴瘤该突变发生率约7％，NMZL罕见该突变；提示可用于鉴别诊断。SMZL具有特征性的IGHV1-2基因重排，而WM/LPL相对少见该位点重排，多见于IGHV3-23重排和突变。
MALT淋巴瘤1.Blood1997;89:3909-3918；2.OlszewskiAJ,SEERDatabaseCancer2012.胃MALT淋巴瘤最常见于胃肠道（50％），其中胃是常累及部位（约占胃MALT的80％）临床症状：消化不良、反流、腹痛、恶心、体重减轻等。内镜下活检病理可明确诊断，细针穿刺的结果不足以诊断，须检测幽门螺旋杆菌推荐检测如下分子标志：CD20，CD3，CD5，CD10，CD21，CD23，CCND1，BCL2和BCL6非胃MALT淋巴瘤常累及眼眶，肺部和皮肤;组织活检病理可明确诊断，检测感染源并不能指导诊断或治疗推荐检测如下分子标志：CD20，CD3，CD5，CD10，CD21，CD23，CCND1，BCL2和BCL6
胃MALT淋巴瘤分期
NCCNguidelinesV2.2016胃MALT淋巴瘤的治疗Hp清除治疗
经单纯HP清除治疗后CR率达80%ThomasWundischectJClinOncol23:8018-8024
5年OS与CR持续时间OSCR持续时间90%71%ThomasWundischectJClinOncol23:8018-8024
NCCNguidelinesV2.2016胃MALT淋巴瘤的治疗受累野放疗
ConnyVrielingectRadiotherapyandOncology87(2008)405–411受累野放疗
疗效：OSCSS78%64%93%93%ConnyVrielingectRadiotherapyandOncology87(2008)405–411
利妥昔单抗单药治疗对于HP清除治疗抵抗的患者，R单药治疗疗效显著ConnyVrielingectRadiotherapyandOncology87(2008)405–411该研究入组根除Hp治疗无效或复发的患者，ORR率为77％；从治疗开始中位随访28个月后，所有患者仍生存，DFS率54％；
影响根治HP治疗的预后因素Hp感染阴性晚期疾病DLBCL成分近端胃位置镜下非表浅型（macroscopicnon-superficialtype）胃壁深层侵润t(11;18)/API2
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