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胰岛素脂质体肺吸入粉雾剂的研制的开题报告

背景与意义：

糖尿病是一种以高血糖为主要症状的代谢病。全球糖尿病患者数量持续增长，因此糖尿病治疗具有重要的社会和经济价值。胰岛素是治疗糖尿病的关键药物，但是传统给药方式需要通过注射或吞服胰岛素制剂，剂量不易控制和贯彻，同时也存在注射不便和疼痛、药物吸收率低等问题。

近年来，肺部给药是一种有效的胰岛素治疗途径之一，可以避免传统给药方式的一些问题。然而，直接雾化胰岛素往往会导致药效不佳和呼吸系统反应，而脂质体可以包裹胰岛素，提高其稳定性和生物利用度。因此，将胰岛素包裹在脂质体中，并制成肺吸入粉雾剂，是一种新型胰岛素肺部给药的潜在手段。该方法可以显著改善胰岛素吸收率和提高胰岛素的生物利用度，减轻患者的不便和疼痛，同时还能降低血糖水平，从而达到更好的治疗效果。

研究目的：

本研究旨在开发一种双链磷脂质体（DODAB）包裹胰岛素（INS）的肺吸入粉雾剂，并探讨其物理化学性质、药学性质、药效学和安全性，为胰岛素的肺部给药提供更优良的方法。

研究内容：

1、设计胰岛素脂质体肺吸入粉雾剂的制备方案，选用双链磷脂质体（DODAB）作为载体，通过薄膜法结合胰岛素制备肺吸入粉雾剂。

2、考察胰岛素包裹在DODAB中的物理化学性质，如量、稳定性、形态和粒径等。

3、测定制备的胰岛素脂质体肺吸入粉雾剂的吸入性质、雾化性能、药物释放度和累积释放度。

4、评估制剂的药效学，包括血糖水平（空腹、餐后1、2、3小时等）。该部分将与正常小鼠和糖尿病模型小鼠比较。

5、研究制剂的安全性，分别观察粉雾剂吸入组与空白组小鼠的呼吸、血氧饱和度、体重变化和肺组织学变化。

预期结果：

1、成功沉淀胰岛素和双链磷脂质体，并构建出双链磷脂质体包裹胰岛素的肺吸入粉雾制剂。

2、成功制备出颗粒均匀、粒径适当的胰岛素脂质体肺吸入粉雾剂。

3、结果表明胰岛素脂质体的肺吸入制剂可提高胰岛素的生物利用率，降低血糖水平。

4、制剂无明显毒副作用，不会引起呼吸系统反应、呼吸窘迫、肺气肿等症状。

结论：

本研究将拓展胰岛素的新型肺部给药方式，其制剂的形式更为便捷、快速，可提高治疗效果，使治疗更加普及和便捷。