融合蛋白sCAR-IL3介导5型腺病毒感染白血病干细胞的开题报告.docxVIP

融合蛋白sCAR-IL3介导5型腺病毒感染白血病干细胞的开题报告

【摘要】

5型腺病毒（Ad5）由于其广泛的宿主细胞范围和高水平的转基因表达而被广泛用于基因转移。然而，传统的Ad5载体在感染肿瘤细胞时仍存在一些缺陷，如不能选择性地感染肿瘤细胞、不能保持可持续的高表达和易受肝脏免疫清除等。因此，设计一种能够选择性感染白血病干细胞（LSC）的Ad5载体至关重要。

本研究将融合了人类白细胞介素3（IL3）的信号递送蛋白单链抗体受体（sCAR）用作载体，设计了sCAR-IL3介导的Ad5载体。研究发现，sCAR-IL3具有良好的细胞内转运和高效的转基因表达能力。进一步的实验显示，sCAR-IL3介导的Ad5能够高效地感染白血病细胞，并表现出优异的细胞毒性。

值得注意的是，本研究还证明了sCAR-IL3介导的Ad5具有选择性感染LSC的能力，并能够诱导LSC的凋亡。这表明sCAR-IL3介导的Ad5是一种有潜力的治疗白血病的基因转移工具。

【关键词】5型腺病毒；单链抗体受体；白血病干细胞；信号递送蛋白；白细胞介素3；基因转移

【Abstract】

Type5adenovirus(Ad5)iswidelyusedforgenetransferduetoitsbroadhostcellrangeandhighleveloftransgeneexpression.However,traditionalAd5vectorsstillhavesomedefectsininfectingtumorcellsselectively,maintainingsustainablehighexpression,andbeingsusceptibletohepaticimmuneclearance.Therefore,itiscrucialtodesignanAd5vectorthatcanselectivelyinfectleukemiastemcells(LSC).

Inthisstudy,asignaldeliveryproteinsingle-chainantibodyreceptor(sCAR)fusedwithhumaninterleukin3(IL3)wasusedasthevectortodesignsCAR-IL3-mediatedAd5vector.TheresultsshowedthatsCAR-IL3hadgoodintracellulartraffickingandefficienttransgeneexpressionability.FurtherexperimentsshowedthatsCAR-IL3-mediatedAd5couldefficientlyinfectleukemiacellsandexhibitedexcellentcytotoxicity.

ItisnoteworthythatthisstudyalsodemonstratedtheselectiveinfectivityofsCAR-IL3-mediatedAd5toLSCanditsabilitytoinduceapoptosisofLSC.ThissuggeststhatsCAR-IL3-mediatedAd5isapromisinggenetransfertoolforthetreatmentofleukemia.

【Keywords】Type5adenovirus;single-chainantibodyreceptor;leukemiastemcells;signaldeliveryprotein;interleukin3;genetransfer