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沉默ABCG2基因逆转多耐药小细胞肺癌细胞对化疗药物的抗药性的开题报告

开题报告

题目：沉默ABCG2基因逆转多耐药小细胞肺癌细胞对化疗药物的抗药性

背景和意义：

小细胞肺癌是一种高度恶性的肺癌亚型，其快速生长和早期出现远处转移的特点使其具有较高的死亡率。目前，化疗是小细胞肺癌的主要治疗手段，但由于肿瘤细胞的多耐药性，化疗效果往往不尽如人意。因此，探究小细胞肺癌细胞对化疗药物的抗药性机制，以及抑制抗药性的方法是研究的重点。

ABCG2基因属于ATP结合盒（ATP-bindingcassette，ABC）转运家族的一员，在多种肿瘤细胞中被发现高表达，已被证实与多耐药性的发生与增强有关。因此，抑制ABCG2基因表达可能是克服小细胞肺癌细胞多耐药性的有效方法。

本研究拟考察沉默ABCG2基因逆转多耐药小细胞肺癌细胞对化疗药物的抗药性，以期为小细胞肺癌的治疗提供新的理论和实践基础。

研究方法：

1.细胞培养：使用人小细胞肺癌细胞株H446，根据推荐的培养方法进行细胞筛选和扩增。

2.沉默ABCG2基因：采用RNA干扰技术，构建RNAi质粒，转染H446细胞，筛选表达效果较好的细胞株。

3.化疗药物敏感性检测：利用MTT法，检测H446细胞株对常用化疗药物（如紫杉醇、顺铂等）的敏感性。

4.细胞周期检测：采用流式细胞术，检测H446细胞株在不同处理下的细胞周期变化。

5.Westernblot：检测ABCG2蛋白表达的变化。

预期结果：

1.沉默ABCG2基因可显著提高小细胞肺癌细胞对化疗药物的敏感性。

2.沉默ABCG2基因后，小细胞肺癌细胞的细胞周期发生变化，细胞凋亡增加。

3.Westernblot结果表明，沉默ABCG2基因后，ABCG2蛋白表达下调。

研究意义：

本研究旨在深入探究小细胞肺癌细胞多耐药性的形成机制，为肿瘤治疗提供新的理论和实践基础。此外，研究结果还可为ABCG2基因在肿瘤药物耐药性的研究提供借鉴，为新药物的研发提供方向。