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携带IL-18的复制型溶瘤腺病毒治疗肝癌的研究的开题报告

一、研究背景和意义

肝癌是世界各国公认的一种严重的、主要来源于病毒感染的癌症，其患病率和死亡率在全球范围内均居高不下。传统的治疗手段包括手术切除、化学疗法和放射疗法等，但疗效不尽如人意。近年来，基因治疗作为一种全新的治疗手段正在逐渐得到广泛的关注和应用。复制型溶瘤腺病毒是目前应用最为广泛的基因治疗载体之一，其针对性强、病毒复制力强，因此具有很大的潜力应用于肝癌的基因治疗。开展本研究旨在通过携带IL-18的复制型溶瘤腺病毒，探讨其在肝癌中的治疗效果及机制。

二、研究目的

1.构建携带IL-18的复制型溶瘤腺病毒载体。

2.通过体外细胞实验，探讨携带IL-18的溶瘤腺病毒对肝癌细胞的增殖和凋亡的影响以及IL-18对溶瘤腺病毒的促进效果。

3.探讨携带IL-18的溶瘤腺病毒对体内肝癌模型的治疗效果及机制。

三、研究内容和方法

1.构建携带IL-18的复制型溶瘤腺病毒载体：使用定点突变技术将IL-18基因插入到复制型溶瘤腺病毒载体中并构建质粒。

2.体外细胞实验：准备肝癌细胞株，分别加入携带IL-18的溶瘤腺病毒、未携带IL-18的溶瘤腺病毒和对照组溶液，观察细胞增殖、凋亡情况。

3.制备肝癌模型：将小鼠注射HepG2细胞，并验证模型的成功性。

4.体内实验：将造模后的小鼠分为治疗组和对照组，分别注入携带IL-18的溶瘤腺病毒和未携带IL-18的溶瘤腺病毒并观察其治疗效果及机制。

四、预期结果

1.成功构建携带IL-18的复制型溶瘤腺病毒载体。

2.携带IL-18的溶瘤腺病毒能够明显抑制肝癌细胞的增殖并促进其凋亡，同时发现IL-18对溶瘤腺病毒具有促进作用；

3.携带IL-18的溶瘤腺病毒在小鼠体内能够明显抑制肝癌的生长，并通过病理学和分子生物学实验方法探明其作用机制。

五、研究意义

1.探究携带IL-18的复制型溶瘤腺病毒在肝癌治疗中的应用价值，为肝癌的治疗提供一种新的思路，具有广泛的应用前景。

2.探明IL-18在肝癌治疗中的作用机制，未来可以通过操纵其作用机制，为肝癌治疗提供更多新的策略。

3.为复制型溶瘤腺病毒相关的研究提供一个新的切入点，促进基因治疗新技术的发展。