药品安全性回顾与典型案例的分析.ppt

*治病的药品怎么了？2007年甲氨蝶呤召回事件－马尾神经以下瘫痪2007年培高利特(协良行)召回事件－心脏瓣膜病2007年替加色罗(泽马可)召回事件—心血管不良事件(中风)2007年含钆造影剂(马格维显)问题—肾源性纤维化皮肤病(NFD) 2007年美国14种小儿抗感冒止咳药撤市—死亡事件2007年硫酸普罗宁(凯西莱)事件—过敏2007年胸腺肽注射液事件—过敏2008年美国百特公司肝素钠注射剂召回事件—过敏性休克和死亡2008年江西人免疫球蛋白事件—６例死亡2008年海南刺五加注射液事件—3例死亡2008年福建发生浙江巨能葡萄糖注射液—12例儿童发热寒战尚有N个未知ADE在威胁！第63页，讲稿共90页，2023年5月2日，星期三*案例10滥用脂肪乳导致死亡2006年6月，四川省乐山医院为一急性胰腺炎伴肿瘤患者为改善营养和提供热量，静滴脂肪乳，一次250ml(25g)，连续5日。导致脂肪代谢严重紊乱，而死亡。药品说明书明确提示：对严重急性肝损伤、急性胰腺炎、脂质肾病、脑卒中、高脂血症者禁用。而医师忽视提示：胰腺炎的发病与胆管阻塞、感染、高脂血症有关，禁忌脂肪；其次，在说明书有禁忌证指标下应用，导致患者于术前死亡，被起诉。第31页，讲稿共90页，2023年5月2日，星期三*在法治社会里，国家和社会如何对无辜受害者提供救济补偿？我国应立法建立药品不良反应补偿救济制度，为降低ADR给当事人带来的经济损失或风险，我国亟待建立ADR研发与救济机制。设立“中国药品不良反应研发和救济基金会”，由政府、制药企业、福利单位合理的交纳一定比例，且通过人大立法来确立我国的ADR补偿救济制度才是治本之策。ADR补偿救济制度在迅速补偿损害，降低各方无过错当事人的经济损失和风险。第32页，讲稿共90页，2023年5月2日，星期三*为什么总是在上市很久才发现有严重的不良反应？1.在上市前的临床研究中的病例太少由于时间、经费或试验样本的要求，上市前的临床研究(1～3期)样本量仅为500～1000例(1期20～50例、2期100～200例、3期300～500例)，而偶见的低至1％以下，罕见的甚至低至0.01％以下，不良反应在小量人群中不会被发现。2.入选的病例太轻，有人为的条件,用药时间又短。3.合并用药少，合并用药后的相互作用又变幻莫测-酶代谢。西伐他汀+吉非罗齐，出现肌无力的致死性横纹肌溶解的不良反应。美国已有31例患者在服用后死亡，其中有12例报告中联合使用了吉非罗齐。2001年8月8日德国拜耳公司公司紧急通知在全球范围内暂停销售所有剂量产品。4.研究不规范，报喜不报忧！如美国抗抑郁药的毒性第33页，讲稿共90页，2023年5月2日，星期三*为什么总是在上市很久才发现有严重的不良反应？表３．欲发现1～3例ADR需观察的病例数

(95%把握度)——————————————————————百分率1例2例3例——————————————————————1/1003004806501/10003000480065001/200060009600130001/10000300004800065000——————————————————————第34页，讲稿共90页，2023年5月2日，星期三*为什么总是在上市很久才发现有严重的不良反应？第35页，讲稿共90页，2023年5月2日，星期三*为什么总是在上市很久才发现有严重不良反应－有致死的联合用药1.伊曲康唑+特非那定+红霉素17.地高辛+依曲康唑2.卡马西平+地尔硫卓18.地高辛+奎尼丁3.克拉霉素+麦角胺19.布洛芬+锂盐4.环磷酰胺+吲哚美辛20.甲氨蝶呤+复方磺胺甲恶唑5.依那普利+别嘌醇21.美托洛尔+氟西汀6.洛伐他丁+吉非贝齐22.硝苯地平+镁盐7.甲氨喋呤+萘普生23.诺氟沙星+茶碱8.对乙酰氨基酚+华法林钠24.苯妥英钠+胺碘酮9.胺碘酮+地高辛25.苯妥英钠+氯霉素10.卡马