经鼻给予碱性成纤维细胞生长因子治疗大鼠实验性脑梗死的研究的开题报告.docxVIP

经鼻给予碱性成纤维细胞生长因子治疗大鼠实验性脑梗死的研究的开题报告.docx

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经鼻给予碱性成纤维细胞生长因子治疗大鼠实验性脑梗死的研究的开题报告

Introduction

Ischemicstrokeisoneoftheleadingcausesofmortalityandmorbidityworldwide.Despitesignificantadvancementsinstroketreatment,theefficacyofthrombolytictherapyislimited,andabout30%ofpatientsremaindisabled.Therefore,exploringnewtherapeuticapproachesisessentialtoimproveischemicstrokeoutcomes.Alkalinefibroblastgrowthfactor(aFGF)isapotentgrowthfactorwithneuroprotective,angiogenic,andneurorestorativeproperties.SeveralstudieshavedemonstratedtheeffectivenessofaFGFinpromotingtissuerepairandfunctionalrecoveryinvariousneurologicaldisorders,includingischemicstroke.However,thedeliveryofaFGFtothebrainpresentsasignificantchallengeduetotheblood-brainbarrier(BBB).OneapproachtoovercomethislimitationisintranasalaFGFadministration.Intranasaldeliveryhasshownpotentialfordeliveringtherapeuticagentstothebraininpreclinicalandclinicalstudies.ThisstudyaimstoinvestigatethetherapeuticpotentialofintranasalaFGFadministrationinaratmodelofexperimentalischemicstroke.

Objectives

TheprimaryobjectiveofthisstudyistoevaluatethesafetyandefficacyofintranasalaFGFadministrationfortreatingexperimentalischemicstrokeinrats.Secondaryobjectivesinclude:

1.InvestigatingtheneuroprotectiveeffectsofaFGFonischemicinjury.

2.AssessingthefunctionaloutcomesofaFGFadministrationusingbehavioraltests.

3.InvestigatingthepotentialmechanismsofaFGFactioninthebrain.

Methods

Thestudywillusearandomizedcontroltrialdesignwiththreegroups:vehiclecontrol,intravenousaFGFadministration,andintranasalaFGFadministration.MaleSprague-Dawleyratswillundergomiddlecerebralarteryocclusion(MCAO)toinduceischemicstroke.After2hours,ratswillreceive100μlofsaline(vehiclecontrol),20μg/kgofaFGFintravenously,or20μg/kgofaFGFintranasally.Thetreatmentwillberepeatedonc

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