函第十六章中药制剂的稳定性课件.pptxVIP

;—概述;物理方面：某些物理因素可使混悬液中的微粒粗化、沉淀和结块，使乳浊液发生乳析和破裂，使散剂吸潮、溶化，使芳香水剂中的挥发性成分挥发、逸散，使浸提制剂产生浑浊、沉淀，使片剂松散或崩解时间延长等均属物理性因素引起质量不稳定现象。;因上述变化往往导致下列不良后果：

①产生有毒物质；

②药剂疗效下降或失效；

③造成服用不便，剂量不准；

④外观发生改变，如变色、沉淀、浑浊等，一般不能临床应用。;二影响药物化学反应速度的主要因素;2、反应速度常数

根据质量作用定律，反应速度与反应物浓度之间有下列关系：

-dC/dt＝KCｎ （16-1）

式中K为反应速度常数，是指各反应物为单位浓度时的反应速度，单位为[时间]-1，其大小与反应温度有关。K值越大，表示反应物的活泼程度越大，药物制剂越不稳定。;3、反应级数

式（16-1）中的ｎ为反应级数，是各反应物所有浓度项的总和，表示反应速度随反应物浓度的变化而改变的方式。大多数药物的降解过程可以用零级和假零级反应、一级和假一级反应来处理。;（1）零级和假零级反应;（2）一级反应和假一级反应; 二种或二种以上反应物参加反应，当一种反应物浓度远超过另一种反应物浓度，或在反应中浓度基本不变时，该反应物的浓度可近似地看成为常数，故从形式上看为一级反应，但实际上有二种反应物参加反应，称为假一级反应。

如用缓冲溶液调节pH值时，缓冲溶液中离子浓度（如H+）远高于药物浓度，其降解反应为假一级反应。;4、有效期;（二）温度;温度越高，药物的降解反应越快，如青霉素水溶液的水解，在4℃时贮存，7天后损失效价16%；而在24℃贮存，7天后损失效价高达78%.

因此，对易水解或易氧化的药物要注意控制温度，尤其是对注射液，在保证完全灭菌的前提下，适当减低灭菌的温度或缩短时间，避免不必要的长时间高温，以防止药物过快的水解或氧化；对热敏感的药物如某些生物制品、抗生素等，要根据药物性质，合理地设计处方，生产中可采取特殊工艺，如无菌操作、冷冻干燥、低温贮存等，以确保制剂质量。;（三）pH;（四）水分;（五）光线;???影响中药制剂稳定性的因素和稳定化措施;温度的影响：;2．稳定化措施;改变溶剂：在水中不稳定的药物可采用乙醇、丙二醇和甘油等溶剂，延缓药物的水解。

制成干燥固体：在水中不稳定的药物可制成干燥的固体制剂，如粉针剂、干颗粒压片或粉末直接压片等。并尽量避免与水分的接触。;（2）防止药物氧化的方法;防止药物氧化的方法;（3）制备稳定的衍生物;（4）改进制剂工艺;小结;四、中药制剂稳定性的考核方法;五、中药固体制剂的稳定性;加速试验——三批;长期试验（室温留样考查，三年）;