第十三章 肿瘤细胞.ppt

RbbindwithE2FtranscriptionfactorRB基因是世界上第一个被克隆和完成全序列测定的抑癌基因，为视网膜母细胞瘤易感基因，编码的蛋白称为Rb蛋白，分布于核内，是一类DNA结合蛋白。Rb蛋白的磷酸化／去磷酸化是其调节细胞生长分化的主要形式，一般认为Rb蛋白在控制细胞周期的信息系统中起关键作用，脱磷酸化的Rb具有抑制细胞增殖的活性，是Rb的活性形式RBgeneRB基因与癌的关系有两种情况：一种是某些家族的青少年人中高频率发生成视网膜细胞瘤；另一种是高龄人中发病的无家族关系。从成视网膜细胞瘤发生的家族性表明该病是可遗传的。关于成视网膜细胞瘤的遗传基础，1971年得到了解释：只有在RB基因的两个拷贝都突变后才会发展成为成视网膜细胞瘤p53genep53基因编码一种相对分子质量为53kDa的磷酸化蛋白质，命名为P53。P53蛋白主要集中于核仁区，能与DNA特异结合，其活性亦受磷酸化调控。正常P53的生物功能好似“基因组卫士（guardianofthegenome）”，在G1期检查DNA损伤点，监视细胞基因组的完整性。如有损伤，P53蛋白阻止DNA复制，以提供足够的时间使损伤DNA修复；如果修复失败，P53蛋白则引发细胞凋亡(图a);如果p53基因突变，无P53蛋白合成，细胞会发生癌变或死亡（图b）。第三节肿瘤形成的外因根据