第十二章第二节 细胞死亡-zsy.ppt

caspase-8酶原自剪切活化，切割效应caspase（caspase-3酶原），产生有活性的caspase-3，导致细胞凋亡。caspase可降解结构蛋白、信号蛋白、转录调控蛋白、周期蛋白等等。活化的caspase-8还通过切割信号分子Bid，将凋亡信号传递到线粒体，引发凋亡的内源途径，使凋亡信号进一步扩大。（2）细胞凋亡的内源途径◆当caspase8活化后，其中一个途径被运送到线粒体，导致细胞色素C释放。◆CytC与胞质中Apaf-1(凋亡蛋白酶活化因子)结合诱导细胞凋亡Apaf-1：线虫Ced4在哺乳动物细胞中的同源蛋白，通过N端CARD结构域（caspases募集结构域）招募细胞质中的caspase9酶原。◆caspase9酶原在凋亡复合体中发生自身切割而活化。◆活化的caspase9切割并激活caspase3、7，引发细胞凋亡。细胞凋亡信号途径线粒体向细胞质内释放多个凋亡相关因子，诱发caspases非依赖性的细胞凋亡。凋亡诱导因子（AIF）：从线粒体释放到细胞质基质中，进而进入细胞核，引起核内DNA凝集并断裂。限制性内切核酸酶G（endonucleaseG）:负责线粒体DNA的修复和复制。受到凋亡信号的刺激，endoG从线粒体释放，进入细胞核，对核DNA进行切割。3、caspases非依赖性的细胞凋亡