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遗传性智障脆性X综合征发病分子机制研究的开题报告

1.研究背景和意义

遗传性智障脆性X综合征（FragileXSyndrome,FXS）是一种常染色体隐性遗传疾病，是以智力低下、自闭症谱系障碍和身体外貌特征为主要表现的病症。FXS是由FMR1基因的三联重复序列CGG重复扩增失稳所致，该基因座位于人类X染色体上q27.3区域，是一个非常特殊的基因，由于在其5UTR片段中含有一个长达200个碱基对的高度不稳定的CGG重复序列，导致该序列的扩增和甲基化异常是FXS发生的主要原因。目前，全球范围内FXS病例数量已经超过20万，其中以男性为主，发病率约为1/4000。FXS的患者在智商、情绪、社交能力等方面受到严重影响，给个人、家庭和社会带来了巨大的负担。因此，深入研究FXS的发病机制和分子调控机制具有非常高的意义。

2.研究内容和计划

本研究将从以下三个方面展开研究：

（1）探究FMR1基因的变异对其表达和甲基化的影响

通过对不同CGG重复序列长度的FXS患者和正常人进行FMR1基因的扩增和甲基化检测，探究CGG重复序列长度与FMR1的表达和甲基化水平之间的关系，以及CGG重复序列扩增和甲基化异常对FMR1功能丧失的影响。同时，通过建立的人体细胞系，进一步研究FXS发病机制的分子调控机制。

（2）研究FMR1基因变异与智力低下和自闭症谱系障碍的关联性

通过对FXS患者和正常人进行智力和行为评估，探究CGG重复序列长度和甲基化异常与FXS临床表现之间的关系，同时，还将对FMR1蛋白在脑神经元中的表达和功能进行研究，探究FMR1蛋白对智力和行为发育的影响。

（3）分析FXS发病机制的其他分子调控机制

通过对FXS患者和正常人中其他与FMR1基因相关的分子机制进行研究，如microRNA、染色质构型等，探究它们与FXS发病机制的关系，并通过比较分析来揭示FXS病理学机制的其他影响因素。

3.研究意义和创新点

本研究旨在深入探究FMR1基因的变异和表达缺陷对FXS发病机制和临床表现的影响，进一步揭示FXS发病的分子调控机制，为FXS的临床诊断和治疗提供更加深入和全面的认识。

创新点：

-首次采用对CGG重复序列长度和甲基化水平综合探究的研究方法，探究CGG重复序列在FMR1基因表达和甲基化调控方面的效应。

-研究FXS发病机制的其他分子调控机制，尤其是microRNA和染色质构型，利用比较分析的方法揭示FXS病理学机制的其他影响因素。