药物设计学酶抑制剂含实例.pptVIP

水解底物对甲苯磺酰基-L-苯丙氨酸乙酯氢键使酯键等定位在Ser195的羟基附近疏水结合口袋疏水结合口袋疏水结合口袋第31页，讲稿共72页，2023年5月2日，星期三对甲苯磺酰基-L-苯丙氨酰-氯代甲基酮（TPCK）疏水结合口袋疏水结合口袋His被烷基化阻断底物分子进入活性部位的通路，且使酶失活第32页，讲稿共72页，2023年5月2日，星期三疏水结合口袋疏水结合口袋疏水结合口袋酶受到抑制α-糜蛋白酶抑制剂甲硫氨酸第33页，讲稿共72页，2023年5月2日，星期三2、基于机理的不可逆抑制剂（1）黄素参与的单胺氧化酶（MAO）抑制剂黄素（在单胺氧化酶上）巴吉林降压药控制机体内生物胺的水平，如去甲肾上腺素的浓度酶不可逆失活活性基团第34页，讲稿共72页，2023年5月2日，星期三（2）依赖磷酸吡哆醛的酶抑制剂GABA转氨酶抑制剂－氨己烯酸磷酸吡哆醛（PLP）醛亚胺断键的方向取决于活性部位蛋白质的性质第35页，讲稿共72页，2023年5月2日，星期三GABAaminotransferaseinhibitor-Vigabatrin（2）依赖磷酸吡哆醛的酶抑制剂γ-氨基丁酸转氨酶（GABA-T）抑制剂－氨己烯酸谷氨酸以磷酸吡哆醛（PLP）为辅酶第36页，讲稿共72页，2023年5月2日，星期三GABAaminotransferaseinhibitor-Vigabatrin氨己烯酸（GABA-T）--磷酸吡哆醛（PLP）氨己烯酸与GABA竞争GABA转移酶第37页，讲稿共72页，2023年5月2日，星期三GABAaminotransferaseinhibitor-Vigabatrin第38页，讲稿共72页，2023年5月2日，星期三GABAaminotransferaseinhibitor-Vigabatrin第39页，讲稿共72页，2023年5月2日，星期三GABAaminotransferaseinhibitor-Vigabatrin第40页，讲稿共72页，2023年5月2日，星期三GABAaminotransferaseinhibitor-Vigabatrin第41页，讲稿共72页，2023年5月2日，星期三2、基于机理的不可逆抑制剂（3）β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦第42页，讲稿共72页，2023年5月2日，星期三3、过渡态类似物可逆抑制剂（1）负碳离子样的过渡态类似物烯醇离子羧酸负离子二羟基丙酮磷酸酯乙醇酸磷酸酯甘油醛-3-磷酸酯可作酶抑制剂第43页，讲稿共72页，2023年5月2日，星期三（2）正碳离子样的过渡态类似物异戊烯基二磷酸中间体二甲烯丙基二磷酸异戊烯基二磷酸异构酶2-（二甲氨基）-1-乙基二磷酸第44页，讲稿共72页，2023年5月2日，星期三1,6-二氢-6-羟甲基嘌呤核苷ConformycinDeoxyconformycin（3）四面体过渡态类似物腺苷脱氨酶过渡态类似物抑制剂第45页，讲稿共72页，2023年5月2日，星期三羟基亚乙基等排体过渡态抑制剂肾素的过渡态类似物抑制剂第46页，讲稿共72页，2023年5月2日，星期三Replacementofthescissilebondwithvarioustransitionstateanaloguescaffoldsinthedesignofasparticproteaseinhibitors第47页，讲稿共72页，2023年5月2日，星期三4、多底物类似物抑制剂L-天冬氨酸氨甲酰转移酶N-氨甲酰天冬氨酸氨甲酰磷酸L-天冬氨酸磷酸乙酰-L-天冬氨酸嘧啶从头生物合成所必需前体与L-天冬氨酸氨甲酰转移酶的结合强度比前二者高1000倍第48页，讲稿共72页，2023年5月2日，星期三5、伪不可逆抑制剂糜蛋白酶多肽催化多肽酰胺键水解第49页，讲稿共72页，2023年5月2日，星期三5、伪不可逆抑制剂糜蛋白酶催化多肽酰胺键水解共价加合物半衰期11h2-乙氧基-4H-3,1-苯并口恶嗪-4-酮使糜蛋白酶失活第50页，讲稿共72页，2023年5月2日，星期三第二节肽拟似物①肽键的特点：氮原子上的孤对电子与羰基具有明显的共轭作用。②肽键具有部分双键性质，因而不能自由旋转。③组成肽键的原子处于同一平面，存在顺反异构现象。④肽键一般呈稳定的反式构型。第51页，讲稿共72页，2023年5月2日，星期三肽单元：肽键与相邻两个