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2023急性心力衰竭代谢标志物的研究进展(全文)
心力衰竭是一组以呼吸困难、下肢肿胀、肺循环充血等症状或体征为特征的
疾病,发病率约为1%~2%,当症状或体征迅速发展成为急性事件时被定义为
急性心力衰竭(acuteheartfai1ure,AHFIAHF的住院率与死亡率均较高,同一
检测平台连续监测B型利钠肽(B-typenatriureticpeptide,BNP)、N末端B型
利钠肽前体(N-termina1pro-B-typenatriureticpeptide,NT-proBNP)有助于诊
断心力衰竭并预防和控制AHF进展,从而提高患者生存质量。近期研究表
明,氨基酸、脂肪类及糖类代谢标志物能够精准跟踪AHF进展状况,并提高
对患者预后的预测效果,然而尚未有系统性的文献加以总结,故本文综述如
下。
一、AHF相关氨基酸代谢标志物
支链氨基酸(branched-chainaminoacids,BCAAs)包括亮氨酸、缴氨酸、异亮
氨酸,是最丰富的总必需氨基酸亚群,其水平升高反映了机体代谢异常,是
AHF进展的重要标志,但机制十分复杂。芳香族氨基酸中色氨酸的分解或合
成代谢失衡被证明是AHF的促发因素之一,苯丙氨酸与酪氨酸的积累和心
脏功能障碍密切相关,联合BCAAs与芳香族氨基酸共同预测AHF的效果显
著提高,需给予充分关注。
1.BCAAs:结构性或功能性心脏病伴有缺血等症状常作为AHF发生的先决
条件,持续的心脏缺血可抑制心肌细胞氧化磷酸化,并导致心脏舒缩功能异
常、心脏代谢需求增加后者主要表现为BCAAS水平的升高及BCAAs氧化
酶表达的下调,其机制包括心脏自噬功能发生改变、心脏线粒体转氨作用受
(
损等,与雷帕霉素靶蛋白mechanistictargetofrapamycin,mTORX核因子
KB(nuc1earfactorkappa-B,NF-κB)等信号通路异常激活密切相关。
证据表明,扩张型心肌病(di1atedcardiomyopathy,DCM)患者体内的BCAAs
代谢水平紊乱,可诱发AHF并加速其发展。Caragnano等指出,DCM能够
加强mTOR蛋白复合体1(mT0RC1)靶点4EBP-1的磷酸化作用,从而促进
(
Akt/mTOR激活,DCM降低自噬相关蛋白Bec1in1、Atg5、Atg7等)的表
,
达并上调miR-22以抑制蛋白磷酸酶2Cm(PP2Cm注成是改变心脏自噬功
能的关键途径,最终导致机体内BCAAs的水平升高。值得一提的是,DCM
还能够增加脱噤岭/喀咤核酸内切酶ReM蛋白等表达以激活NF-KB、损害
自噬-溶酶体途径(autophagy-1ysosomepathwayA1P),提示心脏自噬功能
z
发生改变
是BCAAs水平升高的机制之一。
BCAAs的全身定量分析表明其在胰腺组织内的氧化磷酸化作用最强为三竣
酸循环提供了20%的碳来源。已有研究证实,胰岛素抵抗
(
insu1inresistanceJR)指数与BCAAs中所有氨基酸的表达均呈显著正相关;
与芳香族氨基酸的相关性极低,可见胰岛素分泌异常是BCAAs积累的重要
原因。常规质谱法鉴定小鼠体内BCAAs的代谢产物可观察到3min内即有
大量支链8酮酸生成,提示线粒体转氨作用正常。然而,研究发现p38
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