医学科学部重大项目指南.docVIP

附件8

医学科学部重大项目指南

2022年医学科学部共发布6个重大项目指南，拟资助6个重大项目。项目申请的直接费用预算不得超过1500万元/项。

“造血干细胞移植后免疫稳态重塑机制及其临床转化”

重大项目指南

造血干细胞移植可用于包括白血病在内的百余种疾病的治疗，是干细胞临床应用的典范。造血干细胞移植包括全相合移植和单倍型相合移植，移植成功的关键在于患者体内免疫稳态的重建，而且移植后复发、抗宿主病及感染等问题都与免疫稳态的重建密切相关，因此探索其机制具有重要的理论和临床意义。

一、科学目标

以造血干细胞移植治疗血液系统疾病为研究对象，研究移植后免疫稳态重塑的规律及其调控机制，揭示调控免疫稳态重塑的关键靶细胞和/或靶分子，从免疫重塑角度发现移植合并症发生的新机制，通过转化研究为基于免疫稳态重塑规律的合并症干预新方法建立奠定基础。

二、研究内容

（一）造血干细胞移植后免疫稳态重塑的细胞及分子机制研究。

充分利用造血干细胞移植临床队列，借助多组学、模式动物等技术和手段，揭示造血干细胞移植后免疫稳态重塑的规律，阐明免疫稳态重塑的机制以及影响免疫稳态形成的限制性因素。

（二）造血干细胞移植后免疫稳态重塑与持续（稳定）抗白血病机制。

从免疫细胞谱系和T细胞发育分化分子调控的角度，研究移植后免疫稳态重塑与白血病细胞之间的相互作用，阐明免疫效应细胞对白血病细胞生物学特性和异质性的影响，揭示持续发挥抗白血病作用的关键免疫细胞亚群和调控分子。

（三）造血干细胞移植后残留白血病细胞形成机制。

分析初诊、移植前后的白血病细胞异质性，建立白血病细胞异质性的克隆演化模式图谱，探索异质性演化规律和白血病细胞抵抗免疫细胞杀伤及其与微小残留病（MRD）的相关性；阐明MRD干预的机制，为MRD干预方法的完善及新方法的建立奠定基础。

（四）造血干细胞移植后免疫稳态重塑与抗宿主病发生及其干预。

研究T细胞发育成熟的行为轨迹，揭示T细胞免疫重塑在移植物抗宿主病（GVHD）发生中的新机制，探索免疫重塑规律指导下的抗GVHD新策略。

（五）造血干细胞移植后免疫稳态重塑与病毒感染及其干预。

揭示免疫稳态重塑与病毒感染之间的相互关系，探索造血干细胞移植后干预病毒感染的可能性，发展抗病毒治疗和干预新策略。

三、申请要求

（一）针对上述五部分研究内容，分别设置5个课题，每个课题需围绕“造血干细胞移植后免疫稳态重塑机制及其临床转化”这一项目主题开展创新性的系统研究，课题间应有紧密的有机联系。

（二）申请书的附注说明选择“造血干细胞移植后免疫稳态重塑机制及其临床转化”，申请代码1选择H08。

（三）咨询电话：010

“围术期老年脑功能稳态维持的精准麻醉策略”

重大项目指南

围术期安全和术后转归是麻醉学面临的重要问题，如何实现精准麻醉是降低围术期并发症和围术期死亡率的关键。老年患者手术麻醉后出现的谵妄、术后认知功能障碍、围术期脑中风等中枢神经系统并发症，成为影响老年患者围术期安全和术后长期良好转归的重要临床问题。麻醉及手术创伤协同所致脑功能稳态失衡是导致老年患者围术期并发症尤其是中枢神经系统并发症的重要因素。研究麻醉影响老年脑功能稳态的机制，构建监测预警指标和精准麻醉策略，提高老年患者围术期安全和改善术后转归，是麻醉学领域亟待解决的重大科学问题。

一、科学目标

针对围术期安全和术后良好转归的重大临床需求，聚焦围术期老年脑功能稳态维持的麻醉策略研究，围绕围术期老年脑功能稳态失衡的发生、识别和防治等关键科学问题，系统解析麻醉影响老年脑功能稳态的效应表征及其神经生物学基础，创新围术期老年脑功能稳态的麻醉监测和预警体系，创建围术期老年脑功能稳态维持的精准麻醉策略，为保障老年手术患者围术期安全及改善术后转归提供新的理论基础和干预策略。

二、研究内容

通过基础和临床研究相结合，利用多学科交叉领域的新技术、新方法，开展创新研究：

（一）麻醉影响老年脑功能稳态的神经环路基础。

研究麻醉对老年脑的不同脑区神经功能活动的影响及麻醉状态下老年脑主要兴奋/抑制突触传递的变化，进一步阐明麻醉影响老年脑功能活动相关神经环路的机制。

（二）麻醉影响老年脑功能稳态的分子机制。

研究麻醉影响老年脑功能稳态的关键分子及其分子网络机制，针对关键分子靶点开发干预手段，维持并改善老年患者围术期脑功能稳态。

（三）麻醉影响老年脑的特征性脑电及生物标记物预警体系。

研究不同麻醉药物作用下的老年脑的特征性脑电变化，解析脑电/功能影像变化特征，筛选敏感生物标志物，构建可预测老年患者围术期脑功能稳态变化的预警体系。

（四）围术期老年脑功能稳态维持及脑功能保护的精准麻醉策略。

建立老年人群围术期临床大数据系统，对围术期老年脑功能稳态的维持，开展多中心临床研究，优化麻醉方案，创建围术期老年脑功能保护的精准麻醉新策略