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【尊鏡團隊】消化道神经内分泌肿瘤知多少

一、定义

神经内分泌肿瘤（neuroendocrineneoplasm，NEN）是一组起

源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤，可发生于全身许多

器官和组织，包括胃肠道、胰腺、胆管、肝、支气管、肺、肾上腺髓

质、副神经节、甲状腺、甲状旁腺以及其他部位的神经内分泌细胞，

其中胃肠胰神经内分泌肿瘤最常见，约占所有神经内分泌肿瘤的

55%～70%。本文就消化道神经内分泌肿瘤向读者做一简单介绍。

1907年，Oberndorfer首次提出胃肠道存在一种类似于癌的良性

肿瘤，因其侵袭性比普通癌低，故命名为类癌（后证实此种认识是错

误的）。此后，又陆续证实此类细胞具有神经内分泌特性，具有摄取

胺前体和脱羟基（APUD）功能。所以，此类肿瘤经历了类癌、APUD

肿瘤等多种名称，存在命名及分类上的混乱。

根据2013版《中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理诊断共识》，神经

内分泌肿瘤（neuroendocrineneoplasm，NEN）分为：

1、高分化的NET（neuroendocrinetumor），即神经内分泌瘤；

2、低分化的NEC（neuroendocrinecarcinoma），即神经内分

泌癌；

3、混合性腺神经内分泌癌

（mixedadenoncuroendocrinecarcinoma，MANEC）；

4、部分特异性和功能性NEN。

消化道神经内分泌肿瘤根据肿瘤细胞的增殖活性分级，采用核分

裂象和（或）Ki-67阳性指数两个指标：

分级核分裂象（个/10HPF）Ki-67阳性指数（%）

G1≤2

G22-203-20

G32020

大部分分化好的NET为G1或G2肿瘤，大部分G3肿瘤为分化差

的NEC，但有部分形态学不符合低分化NEC、分化良好，而Ki-67阳

性指数超过20%（一般不超过60%）的NEN命名为“高增殖活性的

ENT”，以区别于NECG3。

二、病理学特点及特异性肿瘤标志物

高分化的NET具有典型的病理学形态特点，光镜下瘤细胞排列成

实性巢状、缎带状、小梁状或腺管样，瘤细胞形态均一，巢外周有丰

富的小血管和多少不等的纤维间质围绕。突触素（Syn）和嗜铬粒素A

（CgA）是神经内分泌肿瘤细胞表达的一种蛋白质，高分化的NET中

的瘤细胞胞质通常弥漫性增表达突触素和CgA，低分化的NEC中的瘤

细胞常弱表达突触素和CgA。

三、消化道NEN临床特征及预后

消化道NEN分为无功能性和有功能性肿瘤，无功能性肿瘤临床可

无症状多年，直至发生肿瘤转移，而有功能者可出现多种临床表现，

即通常所说的类癌综合征。

1、胃神经内分泌肿瘤：分为3型，其中1型是由自身免疫性萎

缩性胃底炎继发胃酸缺乏引起，常表现为胃底息肉样表现，颜色发红，

65%为多发，中位直径约5mm，临床表现多为消化不良、贫血等症状；

2型则由于胃泌素瘤分泌大量激素导致高胃泌素血症引起；3型少见，

多为散发，恶性度高，不伴胃部病变。

2、十二指肠神经内分泌肿瘤：可分为十二指肠胃泌素瘤、生长

抑素瘤和无功能性NEN。75%的肿瘤直径＜2cm，大多局限在黏膜层

及黏膜下层，90%患者没有症状，另10%患者可有卓艾综合征、类癌

综合征及其他症状。

3、空回肠神经内分泌肿瘤：最常见的症状为非特异性腹痛及类

癌综合征。由于检查手段所限，检出率较低。

4、阑尾神经内分泌肿瘤：好发于40岁左右，70%位于阑尾尖部，

大部分在阑尾切除术后被发现，无特异性症状。对于发生在阑尾根部，

＞2cm或深度浸润者，切除后复发率较高。

5、结直肠神经内分泌肿瘤：患者症状与结直肠癌类似，有功能

的肿瘤非常少见。结肠NEN预后差，大部分