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胃肠道肿瘤微转移灶的检测及意义

肿瘤的转移情况与肿瘤患者的疾病分期、治疗及预后密切相关。现就胃肠道

肿瘤微转移灶的检测及意义作一综述。

近20年来，胃癌根治术的方法不断改进，但总的来说最近20年来胃癌患者

的预后并未改善。结肠癌患者大约50%死于局部复发或转移疾病，这可能与这可

能与肿瘤患者在手术时未能清扫淋巴结、骨髓及腹腔内的微小转移灶有关。因此，

肿瘤患者微转移灶的检测具有重要意义。

1微转移灶的检测方法

1．1免疫组化

抗体的特异性的选择与检测方法的敏感性同样重要。目前所有的抗体主要有

抗癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白（CK）、上皮细胞膜抗原（EMA）等抗体，而

近来研究较多的是抗细胞角蛋白单抗。细胞角蛋白是一组蛋白，共有20个组份。

细胞角蛋白多肽是正常上皮细胞和恶性上皮细胞骨架的基本成分。有报道结肠

癌、胃癌、卵巢癌、乳腺导管癌等均能被CK1~CK4单抗染色。而Haboubi等报

道一些抗上皮细胞的抗体与正常的淋巴结成分，如树突细胞和浆细胞反应。还有

报道细胞角蛋白组分8．18在一些非上皮细胞组织和细胞系的异常表达。因此抗

体的特异性有待提高。

1．2聚合酶链反应（PCR）最近检测微转移灶的技术取得很大进步。PCR

方法具有敏感性高、特异性强、快速、样本量大等优点、目前PCR检测微转移

灶的方法主要有两种：①检测突变或重组的改变了的DNA；②检测“组织特异”

基因的mRNA。所谓“组织特异”基因即所需测定的基因必须是在恶性细胞中转录

活化，而不是在恶性肿瘤组织所在的正常细胞中活化。Hayashi等通过检测突变

的K-ras或p53基因来诊断淋巴结转移。这种方法的缺点是原发肿瘤必须具有一

个能进行PCR扩增的异常基因，而Hayashi等只在120例重的71例获得扩增基

因。另外，用PCR方法在淋巴结中测到的可能是降解的含有重要序列的肿瘤DNA

片段，而非活的肿瘤细胞。但如果能找到各种肿瘤的共同突变的致癌或抑癌基因，

则这种方法将具有很广泛的应用价值。有报道用CEAmRNA作为肿瘤标志物检

测骨髓中的微转移灶。Noguchi等用Keratin19mRNA作为肿瘤标志物检测胃癌

淋巴结微转移灶，而Soeth等用CK20mRNA作为特异目标mRNA，用于结肠癌

患者骨髓微小转移灶的检测，此方法的关键在于获得“特异”基因的mRNA。

2微转移灶在胃肠道肿瘤的意义

2．1胃癌由于先进诊断技术的应用，早期胃癌的诊断不断提高，预后不断

改进，但早期胃癌根治术后的患者仍有复发。淋巴结转移的检测是预测早期胃癌

患者生存率的一个重要因素，而常规染色有遗漏转移淋巴结检出的可能。Machara

等用抗CK单抗检测34例死于复发的早期胃癌患者的淋巴结微转移，其中8例

患者（23．5%）测得CK阳性细胞，CK阳性组患者的平均生存时间为3．5年，

CK阴性组为6．6年。Babo等报道淋巴结阴性的早期胃癌患者行R1根治术比

行R2根治术复发率高，认为这些患者可能存在淋巴结微转移灶。Schlimok等用

抗细胞角蛋白单抗检测97例胃癌患者的骨髓，其中34例骨髓中测到CK阳性细

胞，并且CK阳性细胞患者的复发显著高于CK阴性者，他认为骨髓中测到CK

阳性细胞，可认为有单个肿瘤细胞体内转移，其具有独立的预后意义。Jauch等

也认为，骨髓中出现播散的肿瘤细胞则可认为有肿瘤全身化的可能，可作为预后

指标，特别有助于制定辅助治疗方案。Letter认为，根据Pagets的“种子与土壤”

理论，播散的单个细胞只是实体瘤转移形成的一个前提，而局部环境因素和宿主

的免疫状态则决定是否出现明显的临床转移及其转移方式。

然而，Juhl等认为，临床上消化道肿瘤骨髓转移较少见，检测腹腔中游离的

肿瘤细胞意义更大。胃癌、结肠癌及胰腺癌常发生腹腔复发和转移，腹腔中出现

游离的癌细胞表明患者的预后差，腹腔中出现游离的癌细胞与肉眼可见的腹腔转

移具有同样重要的意义。

2．2结肠癌Greenson等应用抗细胞角蛋白单抗免疫组化方法检测常规染色

阴性的结肠周围进八戒，55例（568个淋巴结）中检测到14例（33个淋巴结）

出现CK阳性细胞，其中6例（43%）于66个月内死亡，而CK阴性组只有1

例于同期内死亡。因此他推荐对所有DukeB期结肠