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miR-29a靶向调节骨髓间充质干细胞HMGN3基因表达研究的开题报告

开题报告

题目：miR-29a靶向调节骨髓间充质干细胞HMGN3基因表达研究

导师姓名：xxx

研究背景：

骨髓间充质干细胞（BMSCs）作为体内干细胞的一种，具有特殊的扩增能力和多重分化潜能，已广泛应用于组织再生和细胞治疗等领域。然而，在临床应用中，BMSCs的治疗效果受到许多因素的影响，其中最重要的是BMSCs的成熟程度和分化方向。因此，对BMSCs的调控机制和相关基因的功能研究具有重要的理论和应用价值。

高迁移率组蛋白Nucleosome结合蛋白3（HMGN3）是一种核蛋白，可影响基因转录和染色质构象。研究发现，HMGN3可促进BMSCs的增殖和多向分化，是BMSCs分化调控的关键因子。而miR-29a是一种微小RNA，能靶向调节多个基因的表达，包括HMGN3。

研究内容：

本研究将探讨miR-29a对BMSCsHMGN3基因表达的调控作用，并进一步研究其对BMSCs增殖和多向分化的影响。通过miR-29a基因敲除和重组技术建立miR-29a基因高/低表达的BMSCs细胞株，检测HMGN3基因表达水平和BMSCs增殖、多向分化的变化，验证miR-29a对HMGN3基因表达的靶向调控作用以及其对BMSCs分化调控的机制。

研究意义：

本研究将揭示miR-29a与HMGN3之间的相互作用机制，进一步阐明了BMSCs分化和增殖调控的新机制，为临床应用提供了新的治疗靶点和策略。

预期结果：

本研究预计将得到以下几个方面的结果：（1）建立miR-29a基因高/低表达的BMSCs细胞株；（2）研究miR-29a对BMSCsHMGN3基因表达的调控作用；（3）探讨miR-29a/HMGN3信号通路在BMSCs增殖和多向分化过程中的作用。

研究方法：

1.体外细胞培养：采用体外细胞培养技术制备BMSCs细胞株，并建立miR-29a基因高/低表达的BMSCs细胞株。

2.分子生物学实验：包括DNA/RNA提取、PCR扩增、Westernblot、荧光定量PCR等技术，检测BMSCsHMGN3基因表达水平和miR-29a/HMGN3信号通路的变化。

3.细胞生物学实验：包括细胞增殖、细胞凋亡、细胞分化等技术，检测BMSCs增殖和分化的变化。

拟定时间进度表：

第一年：建立miR-29a基因高/低表达的BMSCs细胞株，并检测HMGN3基因表达水平和BMSCs增殖和分化的变化；

第二年：研究miR-29a对BMSCsHMGN3基因表达的调控作用，并探讨其对BMSCs增殖和分化调控的机制；

第三年：完成实验结果的分析和总结，完成论文的撰写和答辩。

参考文献：

1.Wang,Y.,etal.(2017)MiR-29aregulatesradiosensitivityofhumannon-small-celllungcancercellsviatargetingHMGN5.FutureOncol.13(3),211-222.

2.Wang,Y.,etal.(2016)HMGN3enhancesspindleassemblycheckpointthroughregulationofMAD2expressioninhepatocellularcarcinoma.Oncogenesis5,e269.