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帕金森病的药帕金森病的药物治疗

帕金森病是世界范围内第二常见的神经退行性疾病。虽然目前仍无逆转其潜在神经退行性进程的治疗手段，但是通过对症治疗可有效改善患者生活质量。

近期在JAMA杂志上发表了一篇基于证据的综述。该综述使用在PubMed数据库中检索到的英文文献，文献发表时间范围从1985年1月至2014年2月，研究对象均为人类；并将所有研究按质量分级（根据美国神经学会指南）。本文还检索了循证医学资料库（考克兰图书馆）的全部数据库，选择使用各主题中质量最高的数据。

该文对经典帕金森病运动症状的初始药物治疗方法进行综述；描述对药物相关性运动功能并发症（如运动症状波动和运动障碍等）和其它药物不良反应（如恶心、精神症状、冲动控制不良及相关行为等）的管理手段；以及讨论对部分帕金森病非运动症状的管理手段，包括快速动眼期睡眠行为障碍、认知功能损害、抑郁、直立性低血压、流涎等。

文章结论指出：在帕金森病的所有阶段，使用左旋多巴和多巴胺激动剂治疗运动症状均有强力证据支持。多巴胺激动剂和多巴胺代谢阻断剂在治疗运动症状波动方面有效；氯氮平对幻觉症状有效；胆碱酯酶抑制剂可能改善痴呆症状；抗抑郁药和普拉克索可能改善抑郁症状。其它关于运动和非运动症状的治疗措施缺乏证据支持。

现对该综述进行摘译如下。

帕金森病是一种慢性、进展性疾病，在60岁以上人群中发病率为1%。本病病程个体差异性很大，起病年龄越迟，带病生存时间则越短。

黑质内多巴胺分泌神经元的丢失和路易氏小体（LewyBody）的产生是帕金森病的主要病理改变。在病程早期，多巴胺缺乏是主要的神经化学功能异常；随着疾病的进展，非多巴胺能脑区受累，导致了左旋多巴治疗无效的运动和非运动症状。

虽然帕金森病是无法治愈的，但是通过治疗可在许多年内改善患者生活质量。笔者拟讨论对帕金森病重要运动及非运动症状（表1）的药物治疗，以及这些治疗的不良反应（表2）。

表1：帕金森病的主要运动与非运动症状

临床特征

出现时间

发病率（%）（注a）

1.主要运动症状

静息性震颤（注b）

诊断时或稍迟

~70（诊断时）

运动徐缓

诊断时

100

强直

诊断时或稍迟

~90

2.早期非运动症状

嗅觉减退

可能在诊断前发生

25-97

疲劳感

可能在诊断前发生

~60

抑郁

可能在诊断前发生

~25

快速动眼期睡眠行为障碍（RBD）

可能在诊断前15年或更早发生

~30

便秘

可能在诊断前发生

~30

3.迟发症状

3.1治疗抵抗性轴肌症状

发病后5-10年

“冻结”/姿势异常/跌倒

~90（发病后15年）

吞咽困难

~50（发病后15年）

3.2精神异常

发病后5-10年

焦虑

~55

3.3自主神经异常

发病后5-10年

姿势性头晕

~15

流涎

~30

尿急

~35

遗尿

~35

性功能障碍

~20

3.4认知功能损害

随病程进展可能性不断增加

轻型认知功能损害

~35（诊断时）；50

（5年后）

痴呆

80（20年后）

注a：发病率是基于综合多个研究所产生的估计值。

注b：有些病人可能表现出单独发生的帕金森样静止性震颤，但无运动徐缓症状。这时不能仅在临床证据基础上确诊帕

金森病。

表2多巴胺能药物治疗的不良反应

症状

不良反应

出现时间

发生率（％）

运动并发症

运动症状波动

初次治疗后

3-5年

~40（病程4-6

年）；~70（病程

9-15年）

运动障碍

初次治疗后

3-5年

~35（病程4-6

年）；~85（病程

9-15年）

冲动行为

或

强迫行为

冲动控制障碍

任何时候

~15

多巴调节异常综合征

任何时候

最高至4

强迫刻板动作

任何时候

最高至~15

恶心

立即

~15

幻觉

多在病程晚期（年老患者较早出现）

70（病程20

年）

早发帕金森病运动症状的初始治疗

目前并无有效的对因治疗或神经保护治疗措施。当患者感受到运动功能损害或因其症状而产生的社交尴尬时，就应当开始进行药物治疗。图1说明了现有药物的作用机制。

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