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2024女性常见生殖内分泌疾病与微生物组关系的研究进展

女性生殖内分泌疾病是妇科常见疾病，通常是由千下丘脑－垂体－卵巢轴功

能异常，影响正常生理周期，进而导致排卵障碍［1].而多囊卵巢综合征

olycysticovariansyndrome,PCOS)和早发性卵巢功能不全

(p

rematureovarianinsufficiency,POI)是两大常见的女性生殖内分

(p

泌疾病，多发千育龄期女性，并且均有排卵障碍、月经紊乱、闭经等临床

表现近年来研究表明，定植在人体的微生物及其代谢产物与人体的代谢、

免疫和整体健康有着密切的联系[2-3]，多种内分泌代谢类疾病都与微生

物组变化有关［4-6].随着人体微生物组研究的不断深入，越来越多的证

据表明肠道和生殖道的微生物群及其代谢产物，可能与PCOS、POI等生

殖内分泌疾病的发生、发展有着密切联系。本文就以上两种生殖内分泌疾

病与微生物组关系的研究进展进行综述，并对微生态制剂在相关疾病中的

诊治进行总结，期望为后续的机制研究和临床诊疗提供思路。

1COS与微生物组的关系

P

、

PCOS又称SteinLeventhal一种育龄期女性最常见的内分泌

为综合征是

疾病，患病率为5%~10%，严重影响女性生殖健康[7-81

COS常采用鹿特丹国际标准：

诊断P

＠月经异常如稀发排卵或无排卵；

＠高雄激素的临床表现和／或高雄激素血症；

＠卵巢多蠹样改变，即通过超声检查发现一侧或双侧卵巢内直径

2mm~9mm的卵泡数2!:.12个或卵巢体积习Ocm3。

符合上述标准中2条，并且排除其他引起排卵障碍以及高雄激素血症的疾

病。目前PCOS的发病机制尚不清楚，但越来越多的研究表明微生物组失

衡可能是PCOS的潜在致病因素之一。

：

1.PCOS与肠道微生物组

已有多项研究表明，与健康对照组相比，PCOS患者的肠道微生物组多样

性明显降低。Li等[9]对28篇论文共1022例患者进行了全面的meta

分析，在PCOS患者中观察到肠道微生物组紊乱的现象，包括短链脂肪酸

(short-chainfattyacid,SCFAs)相关有益菌和胆酸代谢菌的减少以及

促炎菌的富集，这表明PCOS患者体内微生物组平衡被打破。除此之外，

肠道微生物组与PCOS的其他一些临床特征[10-11]，如胰岛素抵抗和低

度炎症等也有关联。Zeng等[12]研究显示，与非胰岛素抵抗的PCOS

患者相比，胰岛素抵抗PCOS患者拟杆菌科的丰度急剧上升，而普雷沃氏

i

菌科的丰度明显降低。Lu等[13]报道，在患有PCOS的女性中，属千

类杆菌和埃希氏菌／志贺氏菌属的一些革兰氏阴性菌的数量增加同时血清

脂多糖等炎性标志物增加。

在PCOS患者消化道微生物组的研究中，研究人员多聚焦千粪便中的微生

物组，忽视了唾液中的细菌组成。Li等[14]对16例PCOS患者和10

名健康对照的唾液样本进行16SrRNA测序，结果显示，梭杆菌在PCOS

患者的口腔微生物组中富集，并且PCOS患者口腔微生物组的昼夜节律被

扰乱。大量的梭杆菌的存在会导致炎症进展以及增加肠道屏障通透性，这

与PCOS患者体内炎症和代谢紊乱的表现相呼应。

2.PCOS与生殖道微生物组：

与肠道微生物组不同的是，健康的生殖道微生物组的特点是乳酸杆菌占优

势，并且生物多样性相对较低[15].下生殖道潜在致病菌（例如阴道加

德纳菌属和普雷沃氏菌属）富集可能导致生殖道免疫稳态紊乱[16-17].

Tu等[18]通过收集47例PCOS患者和50名健康妇女下生殖道（阴道

和宫颈管）