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2020骨髓增生异常综合征的治疗挑战与新策略（全文）

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组极具异质性的、来源于造血干细胞的肿瘤性疾病，

精准诊断和精准分层尤为重要。通过骨髓穿刺活检、细胞遗传学检测和二代测序（NGS）

分子图谱对体细胞突变进行检测是精准诊断的标准方法，虽然获得这些结果可能具有挑战

性，但对患者的个体化治疗至关重要。美国国立卫生研究院的数据显示，在社区的实践中，

只有不足50%的患者进行了细胞遗传学和分子生物学检查。目前，主要使用修订的国际预

后评分系统，整合分子数据并考虑患者相关因素，对MDS患者进行危险分层。根据这些

信息，患者可分为两大类：低危组或高危组。近期，美国李莫菲特癌症研究中心RamiS.

Komrokji教授分别对高危和低危MDS的治疗经验与挑战进行了分享，小编整理如下，供

血液科医生参考。

高危MDS患者面临的挑战和新策略

异基因造血干细胞移植是高危MDS患者的重要治疗方法，且能否移植取决于患者的

疾病状态、功能状态和合并症。对于高危患者，去甲基化药物（HMA）阿扎胞苷或地西他

滨的标准治疗仅对不足50%的患者有效，仅使20%的患者完全缓解（平均持续时间为1

年）。真实世界数据显示，高危MDS患者采用HMA标准疗法的平均生存期约为1.0-1.5

年。因此，即将接受移植的患者，以及由于合并症或功能状态不佳而不能接受移植的患者，

迫切需要可以提高缓解率的治疗方法。

高危患者目前尚无HMA治疗失败后的标准治疗，预后通常较差。因此，建议此类患

者检查二代测序图谱中任何可识别的体细胞突变（如IDH1或IDH2），或者考虑临床试验。

如果患者转化为急性髓系白血病（AML），可考虑强化化疗，包括CPX-351（脂质体化的

柔红霉素/阿糖胞苷[5:1]复合物）。研究数据表明，在HMA治疗失败后使用BCL-2抑制

剂维奈克拉作为“补充”治疗策略可能会使患者缓解，并能为患者接受移植提供机会，但

这种策略仍需进一步研究观察。

APR-246是首创小分子药物，可以再激活突变型p53，恢复其功能并触发癌细胞凋亡。

一项II期研究证实APR-246联合阿扎胞苷对TP53突变型MDS患者有疗效，目前正在收

集类似患者III期研究的最终数据（NC）。TP53突变型MDS是一种较具挑战

性的MDS亚型，该亚型患者预后较差，平均OS不足6个月。因此，APR-246值得期待。

Magrolimab是一种抗CD47抗体，可使巨噬细胞吞噬MDS或白血病细胞。一项Ib

期研究表明，Magrolimab对初治MDS和AML患者具有良好的安全性和有效性。

Magrolimab治疗高危初治MDS患者的III期ENHANCE研究（NC）正在招

募中。

Pevonedistat是首创NEDD8激活酶小分子抑制剂，可影响细胞周期发展和时间。一

项II期研究显示Pevonedistat联合阿扎胞苷的中位无事件生存期（EFS）为21个月，而

阿扎胞苷单药的中位EFS为16.6个月。针对MDS、AML和CML的III期PANTHER研

究（NC）正在进行中。

低危MDS患者面临的挑战和新策略

对于低危MDS患者，主要治疗血细胞减少和由此产生的并发症。这些患者患有贫血，

且随着时间推移，大部分患者会依赖于血细胞输注。在某种程度上，血细胞减少得以改善，

但当血液学改善或有效红细胞生成恢复后，我们还可以改善患者的生活质量，甚至间接地

延长患者的生存时间。

贫血是低危MDS患者治疗的主要指征，既往常用促红细胞生成素（ESA）进行治疗，

近50%的患者会对ESA有反应，平均持续时间为1-2年。一项多中心、回顾性队列研究

显示，ESA治疗失败的患者预后较差。在ESA治疗失败后，不足50%的MDS患者接受了

支持性输血以外的其他治疗。

ESA治疗失败后的治疗选择包括来那度胺（治疗5q缺失患者，有时也用于非5q缺失

和单纯贫血患者）、免疫抑制疗法（治疗年轻或发育不良MDS患者）、HMA（治疗伴有

血小板减少或中性粒细胞减少的患者）。然而，这些方案中大多数缓解率只有30%，持续

时间为1-2年，因此此类患者需要新的