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恶性肿瘤免疫治疗的现状及展望

摘要：恶性肿瘤是世界医学难题，随着恶性肿瘤治疗技术的不断发展，免疫治疗方法由于其副作用小、少的特点而被应用在恶性肿瘤的治疗体系中。相关研究证明免疫治疗是恶性肿瘤综合治理的重要组成部分，是治疗恶性肿瘤的重要手段之一。恶性肿瘤免疫治疗方法主要包括特异性主动免疫治疗和被动免疫治疗以及过继免疫疗法。我国于2011年临床上开展的多种免疫监测点阻断剂取得良好的效果，因此推动了恶性肿瘤免疫治疗技术的发展，但是由于免疫治疗方法在临床上还存在不少的问题，尤其是免疫治疗方法所存在的自身问题制约其临床广泛应用，因此基于对恶性肿瘤免疫治疗现状的分析基础上，探究免疫治疗领域的发展是我国恶性肿瘤治疗事业发展的重要手段。

关键词：恶性肿瘤免疫治疗免疫逃逸［中图分类号］R730.51［文献标识码］A［文章编号］1439-3768-（2019）-04-CR

一、 恶性肿瘤免疫治疗的现状

恶性肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并且维持肿瘤-免疫循环，以此恢复身体机能正常的肿瘤免疫反应，从而达到控制与消除肿瘤的治疗方法。随着恶性肿瘤技术的不断发展，恶性肿瘤免疫治疗技术也被越来越多的医护工作者所接受并且采用。免疫治疗方法首次是被19世纪中期的德国病理学家Virchow提出的，其主要是通过对人类肿瘤组织中出现的免疫侵润提出的，而后美国医生Coley将含有毒素的细菌培养注入无法切除的软组织肿瘤，因此诱发免疫反应、进入21世纪后人们开始将免疫治疗应用到临床中，但是其效果不太明显。随着免疫疗法技术的不断深入，尤其是靶向性免疫细胞活化对肿瘤免疫治疗带来了发展契机。2011年美国批准百时美施贵宝上市，标准这肿瘤免疫治疗药物上市。2013年美国《纽约时报》将恶性肿瘤免疫治疗评委生命科学“十大重要突破之一”。2014年由BMS研发的nivolumab用于治疗非小细胞肺癌。2016年美国批准nivolumab治疗黑色素瘤等资格，并且该药品已经在日本、欧盟等国家应用。

二、 恶性肿瘤免疫治疗的方案展望

恶性肿瘤逃避免疫攻击机制

恶性肿瘤免疫治疗就是重新恢复身体机能细胞，从而遏制肿瘤细胞。从免疫学角度分析，肿瘤的发生是肿瘤细胞与免疫系统之间相互结作用的结果。例如当恶性肿瘤细胞不能被免疫系统识别杀掉就表明身体的免疫系统出现问题。例如肿瘤细胞可以产生免疫抑制性因子，能够拟制身体免疫功能。目前已被认识道德肿瘤免疫逃避机制包括：（1）恶性肿瘤产生的细胞因子负性调节作用。具体就是恶性肿瘤能够产生拟制免疫系统的因子，进而可以避免被免疫系统所识别杀掉。例如恶性肿瘤产生的TGF-8等会拟制T细胞的分化，进而诱导肿瘤细胞出现特异行。（2）恶性肿瘤细胞的MHCI分子表达能力下降。实践证明当恶性肿瘤MHCI类分子表达下降与恶性肿瘤的程度有正相关。因此恶性肿瘤下降则会加剧恶性肿瘤细胞的扩散程度；（3）恶性肿瘤细胞中的Fas可以避免恶性肿瘤细胞被识别杀掉。表达Fas的恶行细胞可以诱导表达Fas的淋巴细胞出现死亡，进而导致淋巴细胞出现弱化，进而提高了恶性肿瘤细胞的逃逸能力。可见在恶性肿瘤免疫逃逸机制的研究中存在多种因素的融合，因此加强对各种不同机制的融合研究是恶性肿瘤免疫治疗未来的主要方向及热点。

1.恶性肿瘤特异性主动免疫治疗

恶性肿瘤特异性主动免疫治疗就是通过采取免疫疫苗等方式让身体产生对抗恶性肿瘤细胞的应答，此种方式被广泛的应用在化疗、放疗的辅助性手段上。其主要作用就是能够有效遏制因恶性肿瘤细胞而造成免疫系统功能下降的缺陷，达到通过免疫系统攻击恶性肿瘤的目的。由于目前针对恶性肿瘤免疫治疗的药物比较少，尤其是相关疫苗仍然停留在实验室临床研究阶段，因此其实践效果有待研究。根据相关的文献资料及实践研究，其主要包括：（1）肿瘤细胞疫苗。肿瘤细胞疫苗就是可以将所有的细胞分子暴露于免疫系统，从而让身体机能产生针对多个分子的免疫应答。但是由于人体机能细胞差异性比较大，因此在具有的应用中存在疗效不明显的现象。目前恶性肿瘤免疫系统研究比较多的细胞因子主要包括IL-2、4、6、12、18等，但是其在不同的肿瘤模型中有表现出不同的效果，因此如何提高基因载体的安全性是当前需要研究的重点；（2）亚细胞结构疫苗。亚细胞结构疫苗是由细胞分泌至细胞外的模性囊泡，表明含有大量的与其来源密切相关的蛋白质，其可以有效的打破由于的免疫耐受。在实验室内能够诱发机体的免疫应答。可以说亚细胞结构疫苗在治疗恶性肿瘤免疫治疗中具有活性稳定安全的特点，因此成为恶性肿瘤免疫治疗的最新辅助手段，而且其在临床上已经显示出一定的效果，但是我们不可否认其在具体的临床应用上还存在一些没有解决的问题，例如如何对患者进行注射、注射间隔以及剂量等问题都有