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树突状细胞介导的CTL在裸鼠体内外抑制白血病细胞生长的研究的任务书
任务:树突状细胞介导的CTL在裸鼠体内外抑制白血病细胞生长的研究
研究背景:
白血病是一种恶性肿瘤,常规化疗等传统治疗方式容易导致对正常细胞损伤,且易导致复发。因此,寻找新的白血病治疗方法迫在眉睫。CD8+细胞(CTL)由树突状细胞(DC)介导,对移植物抗宿主反应(GvHD)的发生和发展起到了重要作用,而GvHD反应是依靠CD8+细胞通过CTL作用发挥作用的。同时,研究表明CTL可以识别和清除生长异常的细胞。这启示我们使用树突状细胞介导的CTL治疗白血病的可行性,同时,裸鼠模型也是评价肿瘤治疗有效性的重要工具之一。
任务要求:
1.制备来源于小鼠骨髓的树突状细胞及其衍生的CTL。
2.体外检测CTL的活性,如细胞增殖能力、分泌细胞因子的能力等。
3.选取合适的白血病细胞株,建立裸鼠移植瘤模型。
4.在体内注射CTL,持续观察其抑制移植瘤生长的作用。
5.比较体内外CTL的抗瘤效果,探究机制。
具体步骤:
1.骨髓细胞分离、培养、诱导树突状细胞。
2.从小鼠脾脏提取CD8+细胞,诱导CTL。
3.检测CTL活性,如测量CTL与不同靶细胞的结合率、膜通透性等。
4.建立裸鼠移植瘤模型,例如采用NB4、U937等白血病细胞。
5.在瘤细胞接种后,在不同时间点(如接种后第1、4、7天)注射CTL,并记录瘤细胞体积变化,并与对照组进行对比。
6.比较体内外CTL抗瘤效果的异同,并探究其机制,如CTL的功能变化、信号途径等。
研究成果预期:
本研究将通过动物肿瘤模型,探究树突状细胞介导的CTL在裸鼠体内外抑制白血病细胞生长的作用及其机制。将为白血病治疗提供新的思路和方法,为临床提供新的治疗方案。
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