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四价流感疫苗应用进展与展望（全文）

流行性感冒(简称流感)是一种急性呼吸道传染病，世界范围内每年新发300万～500万流感患者[1]，特别是在秋冬季节，由流感引起的并发症导致死亡的人数为25万～50万，给社会带来了巨大的经济和医疗保障困难，美国已将流感列为威胁生命的第五大杀手[2]。目前，接种流感疫苗是预防和控制季节性流感病毒感染和减少与流感相关疾病的发病率和病死率的最有效策略。

1四价流感疫苗(Quadrivalentinfluenzavaccines，QIV)的发展历史和状况

流感疫苗的应用已有超过70年的历史，其有效性和安全性得到充分证明。1931年Rockefeller研究所的Richard从猪中分离到流感病毒，1933年英国科学家Smith、Andrews和Laidlaw成功从雪貂体内分离出了H1N1流感病毒，1936年Frank等以小鼠肺组织培养高滴度流感病毒，成功制备了流感减毒活疫苗，并首次在人体中证明其保护性，美国于1945年推广使用该疫苗并取得了较好的防控效果。Francis于1936年分离出B型流感病毒，并在1942年成功研发了包括A型H1N1病毒和B型毒株在内的二价灭活流感疫苗并广泛应用于易感人群和集中居住的人员，如军队，防控效果得到了肯定[3]。

1947年，流感毒株A/FM/1/47(H1N1)变种的出现，使原先制备的疫苗保护效果大大下降，首次证实了