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原癌基因与肿瘤课件2024-01-27

原癌基因概述肿瘤发生机制原癌基因与肿瘤关系常见原癌基因介绍原癌基因检测技术与方法针对原癌基因的治疗策略及药物研发进展目录

01原癌基因概述

定义原癌基因是细胞内与细胞增殖相关的基因，是维持机体正常生命活动所必须的。功能原癌基因编码的蛋白质在细胞生长、增殖和分化等过程中发挥重要作用。它们参与细胞周期调控、DNA复制、转录和翻译等过程，确保细胞的正常生长和分裂。定义与功能

原癌基因通常包括启动子、编码区和终止子等结构域。其中，启动子负责调控基因的转录起始，编码区则负责编码蛋白质，而终止子则标识转录的结束。结构原癌基因的表达受到严格的调控，以确保其在正确的时间和空间进行表达。表达异常可能导致细胞的异常增殖和肿瘤的发生。表达结构与表达

突变原癌基因在受到某些物理、化学或生物因素的作用时，可能发生突变。突变可能导致原癌基因的结构或功能发生改变，进而引发细胞的异常增殖和肿瘤的发生。激活原癌基因的激活通常是通过基因突变、基因扩增或染色体重排等方式实现的。激活后的原癌基因可导致细胞增殖失控和肿瘤的形成。突变与激活

02肿瘤发生机制

正常情况下，细胞周期受到严格的检查点调控，确保DNA正确复制和细胞正常分裂。在肿瘤细胞中，这些检查点常常失效，导致DNA损伤或不完全复制的细胞也能继续分裂。细胞周期检查点失效原癌基因在正常细胞中处于抑制状态，但在某些情况下可被激活，导致细胞周期失控。这些激活的原癌基因可能通过促进细胞生长、抑制细胞凋亡或增加细胞复制能力等方式，促使肿瘤形成。原癌基因激活细胞周期失控

凋亡相关基因失活细胞凋亡是一种程序性细胞死亡过程，对于维持组织稳态至关重要。在肿瘤细胞中，凋亡相关基因（如caspase家族、Bcl-2家族等）可能失活或表达异常，导致细胞凋亡受阻。生存信号通路异常激活肿瘤细胞常常出现异常激活的生存信号通路，如PI3K/Akt、NF-κB等。这些通路的激活可以促进肿瘤细胞生长、增殖和存活，同时抑制细胞凋亡。凋亡抑制

无限复制潜能端粒是染色体末端的结构，对于维持染色体稳定性和细胞复制能力至关重要。在肿瘤细胞中，端粒酶活性常常异常升高，导致端粒长度得以维持，从而使肿瘤细胞获得无限复制潜能。端粒酶活性异常DNA损伤是细胞复制过程中的常见事件。在正常情况下，细胞具有一套完善的DNA损伤修复机制。然而，在肿瘤细胞中，这些修复机制可能受到破坏或失效，导致DNA损伤累积和基因组不稳定性增加，进而促进肿瘤细胞的无限复制。DNA损伤修复机制异常

03原癌基因与肿瘤关系

致癌作用激活原癌基因某些环境因素或遗传因素可激活原癌基因，使其表达异常增高，导致细胞增殖失控和肿瘤形成。抑制抑癌基因原癌基因激活后，可抑制抑癌基因的功能，从而解除对细胞生长的负调控，促进肿瘤的发生和发展。

原癌基因可编码生长因子或其受体，通过自分泌或旁分泌方式促进细胞增殖。原癌基因可抑制细胞凋亡相关基因的表达，使细胞凋亡受阻，从而导致细胞堆积和肿瘤形成。促癌作用抑制细胞凋亡促进细胞增殖

与其他致癌因素的协同作用原癌基因可与其他致癌因素如化学致癌物、病毒等协同作用，共同促进肿瘤的发生和发展。与抑癌基因的协同作用原癌基因与抑癌基因之间存在复杂的相互作用关系，两者之间的平衡失调是肿瘤发生的重要原因之一。在某些情况下，原癌基因可抑制抑癌基因的功能，从而协同促进肿瘤的发生和发展。协同作用

04常见原癌基因介绍

H-ras定位在11号染色体短臂上，编码p21蛋白，具有GTP酶活性。K-ras定位在12号染色体上，编码p21蛋白，与H-ras有85%的同源性。N-ras定位在1号染色体短臂上，编码p21蛋白，与H-ras有90%的同源性。ras基因家族

定位在8号染色体长臂上，编码p62蛋白，具有转录因子活性。c-myc定位在2号染色体上，编码p65蛋白，主要在神经组织和神经母细胞瘤中表达。N-myc定位在1号染色体上，编码p64蛋白，主要在肺组织中表达。L-mycmyc基因家族

src基因家族c-src定位在20号染色体上，编码pp60c-src蛋白，具有酪氨酸激酶活性。Lyn定位在8号染色体上，编码p53/56蛋白，主要在造血细胞中表达。Fyn定位在6号染色体上，编码p59蛋白，主要在脑组织中表达。

bcl-2定位在18号染色体上，编码p26蛋白，具有抑制细胞凋亡的作用。在许多肿瘤中如淋巴瘤、乳腺癌等过表达。HER2/neu定位在17号染色体上，编码p185蛋白，具有酪氨酸激酶活性。在乳腺癌、卵巢癌等肿瘤中过表达。Wnt基因家族包括多种Wnt基因，如Wnt1、Wnt3a等。它们通过复杂的信号通路调控细胞增殖、分化和迁移等过程。在结肠癌、乳腺癌等肿瘤中异常激活。其他重要原癌基因

05原癌基因检测技术与方法

二代测序（NGS）基于高通量测序平台，对